Nimesulide

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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

La nimesulide è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà analgesiche e antinfiammatorie, appartenente al gruppo dei sulfonanilidi. Le formulazioni sistemiche sono autorizzate per il trattamento di seconda scelta del dolore acuto e della dismenorrea primaria, dopo un'attenta valutazione dei rischi individuali. Il suo impiego è limitato dalla possibilità di causare danni epatici anche gravi: la dose orale abituale nell'adulto è di 100 mg due volte al giorno e la durata di un ciclo non deve superare 15 giorni.

Caratteristica	Informazioni
Principio attivo	Nimesulide; alcune specialità contengono nimesulide associata a beta-ciclodestrina
Classe farmacologica	Farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), sulfonanilide, con attività analgesica e antinfiammatoria
Principali specialità	Aulin, Nimedex, Sulidamor, Nimesulide Dorom
Indicazioni autorizzate in Italia	Formulazioni sistemiche: trattamento di seconda scelta del dolore acuto e della dismenorrea primaria. Le formulazioni locali hanno indicazioni specifiche proprie
Meccanismo d'azione	Inibizione della sintesi delle prostaglandine mediante inibizione delle cicloossigenasi, con una certa preferenza per COX-2
Forme farmaceutiche	Compresse, granulato per sospensione orale, supposte e alcune formulazioni cutanee o oromucosali, secondo la specialità
Dosaggio	Formulazioni sistemiche per adulti: 100 mg due volte al giorno dopo i pasti; massimo 200 mg/die e 15 giorni per ciclo
Emivita	Generalmente circa 2–5 ore
Effetti indesiderati comuni	Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e dispepsia
Rischi principali	Danno epatico anche grave, emorragia gastrointestinale, insufficienza renale, ritenzione idrica e reazioni allergiche
Regime di fornitura	Le formulazioni sistemiche sono soggette a prescrizione medica non ripetibile; verificare il regime della singola specialità

SPECIALITÀ

• Nimesulide
  • Medicinali generici a base di nimesulide: le confezioni sistemiche comprendono granulato per sospensione orale da 100 mg e compresse da 100 mg, secondo la specialità e la disponibilità autorizzata.

• Aulin
  • Compresse da 100 mg: confezione da 30 compresse.
  • Granulato per sospensione orale da 100 mg: confezione da 30 bustine.
  • Supposte da 200 mg: confezione da 10 supposte.
  • Aulin gel al 3%: formulazione cutanea; verificare la confezione e la disponibilità commerciale aggiornata.

• Nimesulide Dorom
  • Granulato per sospensione orale da 100 mg: confezione da 30 bustine.
  • Altre confezioni o forme devono essere verificate nel catalogo aggiornato delle specialità autorizzate.

• Sulidamor
  • Granulato per sospensione orale da 100 mg: confezione da 30 bustine.
  • Compresse da 100 mg: confezione da 30 compresse, secondo la scheda della specialità.

• Nimesulide beta-ciclodestrina
  • Nimedex: granulato per sospensione orale da 400 mg, confezione da 30 bustine. Il dosaggio di 400 mg si riferisce al complesso con beta-ciclodestrina e non equivale a 400 mg di nimesulide libera.

• Erreflog
  • Collutorio allo 0,1%: flacone da 200 ml, secondo la scheda WikiFarmaco.
  • Schiuma cutanea al 3%: formulazione per uso locale, secondo la scheda WikiFarmaco.

Le forme per uso cutaneo o oromucosale non devono essere considerate intercambiabili con le formulazioni sistemiche: indicazioni, modalità d'uso e precauzioni dipendono dalla specifica specialità.

STRUTTURA

La nimesulide è una sulfonanilide, caratterizzata dalla presenza di gruppi sulfonamidici e aromatici nella propria struttura chimica. È un composto non steroideo, privo della struttura tipica dei corticosteroidi.

La struttura contribuisce alle proprietà farmacologiche del principio attivo e alla sua interazione con gli enzimi coinvolti nella sintesi delle prostaglandine.

MECCANISMO D'AZIONE

La nimesulide inibisce la sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione delle cicloossigenasi (COX), enzimi che trasformano l'acido arachidonico nei precursori delle prostaglandine e di altri mediatori lipidici.

Le prostaglandine partecipano alla comparsa di dolore, infiammazione e febbre, ma svolgono anche funzioni fisiologiche, tra cui la protezione della mucosa gastrica e il mantenimento della perfusione renale.

La nimesulide presenta una certa preferenza per la COX-2 rispetto alla COX-1, ma non è un inibitore esclusivamente selettivo della COX-2. La sua azione può quindi interferire anche con funzioni fisiologiche dipendenti dalle prostaglandine.

I principali effetti farmacologici sono:

• Azione analgesica: riduce la produzione di mediatori coinvolti nella sensibilizzazione delle terminazioni nervose al dolore.
• Azione antinfiammatoria: limita la formazione di prostaglandine nei tessuti infiammati.
• Azione antipiretica: riduce la produzione di prostaglandine coinvolte nella regolazione della temperatura corporea.
• Effetti gastrointestinali e renali: l'inibizione delle prostaglandine protettive può favorire lesioni gastrointestinali e compromettere la perfusione renale.
• Rischio epatico: la nimesulide è associata a reazioni epatiche potenzialmente gravi. Il meccanismo preciso di questa tossicità non è completamente chiarito e non è possibile prevedere con certezza quali pazienti svilupperanno una reazione.

La preferenza per COX-2 non elimina i rischi gastrointestinali, cardiovascolari e renali tipici dei FANS, né il rischio epatico specifico della nimesulide.

INDICAZIONI

Dolore acuto

Le formulazioni sistemiche di nimesulide sono autorizzate per il trattamento del dolore acuto come terapia di seconda scelta, quando il medico ritiene che i benefici superino i rischi individuali.

La prescrizione deve considerare le condizioni epatiche, renali, gastrointestinali e cardiovascolari del paziente, oltre agli altri medicinali assunti.

La nimesulide non è indicata per trattamenti prolungati del dolore cronico e deve essere utilizzata alla dose minima efficace per il minor tempo possibile.

Dismenorrea primaria

La nimesulide è autorizzata per il trattamento della dismenorrea primaria, cioè del dolore mestruale non attribuibile a una patologia pelvica identificabile.

L'impiego resta soggetto alle restrizioni di dose, durata e sicurezza previste per le formulazioni sistemiche. In presenza di dolore mestruale ricorrente o particolarmente intenso è opportuno valutare anche eventuali cause ginecologiche sottostanti.

Formulazioni per uso locale

Alcune specialità contenenti nimesulide sono formulate per uso cutaneo o oromucosale. Le relative indicazioni non possono essere dedotte automaticamente da quelle della nimesulide sistemica.

Per ogni prodotto locale devono essere considerate la sede di applicazione, la formulazione, le indicazioni autorizzate e le specifiche precauzioni d'uso.

Osteoartrosi dolorosa

L'impiego sistemico della nimesulide per l'osteoartrosi dolorosa non rientra più nelle indicazioni europee mantenute dopo la revisione del rapporto beneficio-rischio. La natura cronica di questa condizione può infatti comportare esposizioni ripetute o prolungate, aumentando il rischio di danno epatico.

Le indicazioni presenti in vecchie schede o documenti possono riflettere autorizzazioni precedenti alle restrizioni regolatorie e non devono essere considerate automaticamente attuali.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità e reazioni ai FANS

La nimesulide è controindicata nei pazienti con ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti della specifica formulazione.

È controindicata anche nei pazienti che hanno manifestato reazioni allergiche o respiratorie, come broncospasmo, rinite o orticaria, in seguito all'assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS, quando previsto dalle informazioni autorizzate.

Malattie epatiche

La nimesulide sistemica è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica e in quelli con precedenti reazioni epatotossiche alla nimesulide.

Non deve essere impiegata in concomitanza con altre sostanze potenzialmente epatotossiche quando ciò è previsto dalle controindicazioni della formulazione. L'associazione con alcol deve essere evitata, e il medicinale non è indicato nei pazienti con alcolismo o dipendenza da droghe secondo le informazioni autorizzate.

Ulcera ed emorragia gastrointestinale

È controindicata in presenza di ulcera peptica attiva o ricorrente, emorragia gastrointestinale o precedenti episodi di emorragia o perforazione associati a trattamenti con FANS, secondo i criteri riportati nelle informazioni del prodotto.

È controindicata anche in presenza di emorragia cerebrovascolare o altre emorragie in corso e nei disturbi gravi della coagulazione.

Insufficienza renale e cardiaca

Le formulazioni sistemiche sono controindicate nell'insufficienza renale grave e nello scompenso cardiaco grave, secondo le informazioni autorizzate.

La nimesulide può ridurre la perfusione renale e favorire ritenzione idrica, peggioramento della funzione renale e scompenso in pazienti predisposti.

Età pediatrica

Le formulazioni sistemiche sono controindicate nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni, l'eventuale impiego deve rispettare le indicazioni autorizzate e la valutazione del rapporto beneficio-rischio.

Gravidanza e allattamento

L'uso è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento, secondo le informazioni autorizzate delle formulazioni sistemiche.

Nei primi due trimestri, l'impiego non è raccomandato e può essere preso in considerazione soltanto in circostanze eccezionali, quando il medico lo ritenga strettamente necessario. I FANS possono interferire con la funzione renale fetale, il sistema cardiovascolare fetale e il travaglio.

POSOLOGIA

Adulti

Per le formulazioni sistemiche orali convenzionali, la dose abituale nell'adulto è:

• 100 mg due volte al giorno, preferibilmente dopo i pasti.
• Dose massima: 200 mg al giorno.
• Durata massima: 15 giorni per ciclo di trattamento.

La nimesulide deve essere prescritta esclusivamente come trattamento di seconda scelta per le indicazioni autorizzate. Deve essere utilizzata la dose minima efficace per il minor tempo possibile.

Se non si osserva un beneficio clinico, il trattamento deve essere rivalutato e non prolungato automaticamente.

Anziani

Negli anziani non è sempre necessario ridurre la dose sulla sola base dell'età, ma la prescrizione richiede particolare cautela a causa della maggiore frequenza di insufficienza renale, patologie cardiovascolari, ulcera e sanguinamento gastrointestinale.

È opportuno utilizzare la dose minima efficace per il periodo più breve possibile e valutare le terapie concomitanti.

Adolescenti

Negli adolescenti dai 12 ai 18 anni, la posologia sistemica può corrispondere a quella dell'adulto secondo le informazioni autorizzate. Il trattamento deve comunque essere valutato dal medico e non deve superare la dose massima giornaliera né la durata massima prevista.

La nimesulide sistemica è controindicata sotto i 12 anni.

Insufficienza renale

Nell'insufficienza renale lieve o moderata può non essere necessario un aggiustamento della dose secondo le informazioni di alcune formulazioni, ma occorre cautela e monitoraggio clinico.

La nimesulide sistemica è controindicata nell'insufficienza renale grave. In ogni caso, i FANS possono peggiorare la funzione renale, soprattutto in presenza di disidratazione, età avanzata, scompenso cardiaco o trattamento concomitante con diuretici e farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina.

Insufficienza epatica

La nimesulide sistemica è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica. Non deve essere utilizzata in presenza di precedenti reazioni epatotossiche attribuite al principio attivo.

Durante il trattamento, la comparsa di sintomi compatibili con danno epatico impone l'interruzione immediata e una valutazione medica.

Formulazioni per uso locale

Le formulazioni cutanee e oromucosali devono essere utilizzate esclusivamente secondo le indicazioni e le modalità d'uso della specifica specialità.

Non è corretto trasferire automaticamente alle formulazioni locali la posologia delle compresse o delle bustine, né considerarle equivalenti alle formulazioni sistemiche per indicazioni e rischi.

Dose dimenticata

Se viene dimenticata una dose, non assumere una dose doppia per compensarla. Occorre rispettare lo schema prescritto e non superare la dose massima giornaliera.

Sospensione del trattamento

Il trattamento deve essere interrotto se non produce beneficio o se compaiono sintomi compatibili con una reazione avversa importante.

La comparsa di perdita dell'appetito, nausea persistente, vomito, dolore addominale, stanchezza insolita, urine scure o ittero richiede la sospensione immediata e una valutazione medica per possibile danno epatico.

Anche la comparsa di febbre o sintomi simil-influenzali durante l'assunzione richiede l'interruzione secondo le avvertenze delle formulazioni sistemiche.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può provocare nausea, vomito, dolore epigastrico, sonnolenza e, nei casi più gravi, emorragia gastrointestinale, insufficienza renale acuta o alterazioni della funzione epatica.

In caso di sovradosaggio sospetto è necessario rivolgersi immediatamente a un servizio sanitario o a un centro antiveleni. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è di supporto e dipende dalla gravità del quadro clinico.

EMIVITA

L'emivita plasmatica della nimesulide è generalmente compresa tra circa 2 e 5 ore, con variabilità legata alle caratteristiche individuali e alla formulazione.

Il farmaco viene metabolizzato prevalentemente nel fegato e i metaboliti sono eliminati soprattutto attraverso le urine e, in parte, con le feci.

L'emivita relativamente breve non elimina il rischio di epatotossicità: il danno epatico può manifestarsi anche dopo un'esposizione relativamente breve e non è possibile prevedere con certezza il rischio individuale sulla sola base della dose o della durata.

AVVERTENZE

Rischio di danno epatico

Il rischio epatico è la principale limitazione di sicurezza della nimesulide sistemica. Sono stati segnalati casi rari di epatite grave, insufficienza epatica fulminante e reazioni epatiche con esito fatale.

Il danno può comparire anche dopo un trattamento breve. Il rispetto del limite di 15 giorni riduce l'esposizione, ma non elimina completamente il rischio.

Il trattamento deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve essere valutato se compaiono:

• Perdita dell'appetito.
• Nausea o vomito persistenti.
• Dolore addominale, soprattutto nella parte superiore destra.
• Stanchezza marcata o malessere insolito.
• Urine scure, feci chiare o colorazione gialla della cute e degli occhi.
• Febbre o sintomi simil-influenzali durante il trattamento.

Chi ha manifestato una reazione epatica attribuita alla nimesulide non deve riassumere il farmaco.

Limitazioni di dose e durata

La nimesulide sistemica deve essere impiegata come trattamento di seconda scelta, alla dose minima efficace e per il minor tempo possibile. La durata massima di un ciclo è di 15 giorni.

Non deve essere utilizzata per trattamenti cronici o ripetuti senza una nuova valutazione clinica del rapporto beneficio-rischio.

Apparato gastrointestinale

Come gli altri FANS, la nimesulide può provocare ulcere, emorragie e perforazioni gastrointestinali, talvolta anche in assenza di sintomi premonitori.

Il rischio aumenta negli anziani, nei pazienti con precedenti ulcere o sanguinamenti e in chi assume anticoagulanti, antiaggreganti, corticosteroidi orali o alcuni antidepressivi.

La comparsa di feci nere, vomito con sangue o dolore addominale intenso richiede assistenza medica urgente.

Funzione renale

L'inibizione delle prostaglandine può ridurre la perfusione renale e provocare un peggioramento della funzione renale, soprattutto nei pazienti disidratati, anziani o con patologie renali o cardiache.

Occorre particolare cautela in presenza di terapia con diuretici, ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II. La nimesulide deve essere evitata quando il rischio renale è giudicato eccessivo.

Rischio cardiovascolare

I FANS possono favorire ritenzione idrica, edema, aumento della pressione arteriosa e peggioramento dello scompenso cardiaco. Non è possibile escludere un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi con nimesulide.

Nei pazienti con ipertensione non controllata, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, arteriopatia periferica o fattori di rischio cardiovascolare, la prescrizione richiede una valutazione attenta.

Reazioni cutanee e allergiche

Raramente sono state segnalate reazioni cutanee gravi associate ai FANS, incluse sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

La comparsa di rash diffuso, bolle, lesioni delle mucose, gonfiore del volto o difficoltà respiratoria richiede l'interruzione del farmaco e una valutazione urgente.

Gravidanza e fertilità

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può interferire con l'ovulazione e la fertilità femminile, oltre a comportare rischi per il feto durante la gravidanza.

La nimesulide non è raccomandata nelle donne che cercano una gravidanza e deve essere evitata in gravidanza salvo eventuali circostanze eccezionali nei primi due trimestri, secondo valutazione medica. È controindicata nel terzo trimestre e durante l'allattamento.

Guida e uso di macchinari

Capogiri, sonnolenza o disturbi visivi possono compromettere la capacità di guidare o utilizzare macchinari. In presenza di questi sintomi, il paziente deve evitare tali attività.

INTERAZIONI

Altri FANS e acido acetilsalicilico

L'associazione con altri FANS non è raccomandata, perché può aumentare il rischio di ulcera, emorragia gastrointestinale, danno renale e altre reazioni avverse.

La nimesulide non deve essere aggiunta autonomamente a ibuprofene, ketoprofene, diclofenac, naprossene o altri antinfiammatori. L'acido acetilsalicilico a dosi analgesiche o antinfiammatorie richiede particolare cautela.

Farmaci epatotossici e alcol

La nimesulide sistemica non deve essere associata a sostanze potenzialmente epatotossiche quando ciò è previsto dalle controindicazioni del prodotto. L'assunzione di alcol deve essere evitata.

È importante verificare anche medicinali da banco e prodotti erboristici, perché alcune sostanze possono aumentare il rischio di danno epatico.

Anticoagulanti e antiaggreganti

La nimesulide può aumentare il rischio di sanguinamento in associazione con anticoagulanti come warfarin e con farmaci antiaggreganti piastrinici.

L'associazione con anticoagulanti può essere sconsigliata o controindicata in determinate condizioni. Se è indispensabile, richiede una valutazione medica e un monitoraggio adeguato.

Corticosteroidi e antidepressivi

I corticosteroidi sistemici e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina possono aumentare il rischio di ulcera e sanguinamento gastrointestinale quando associati ai FANS.

La presenza di questi farmaci deve essere considerata prima di prescrivere nimesulide, soprattutto nei pazienti anziani o con precedenti gastrointestinali.

ACE-inibitori, sartani e diuretici

L'associazione con ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II e diuretici può ridurre l'effetto antipertensivo e aumentare il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti disidratati o con funzione renale ridotta.

Può essere necessario monitorare pressione arteriosa, idratazione e funzione renale.

Furosemide

La nimesulide può ridurre transitoriamente l'effetto diuretico della furosemide e modificarne l'esposizione. L'associazione richiede cautela nei pazienti con insufficienza renale o cardiaca.

Litio

I FANS possono ridurre la clearance renale del litio e aumentarne le concentrazioni plasmatiche, con rischio di tossicità. L'associazione con nimesulide richiede una valutazione medica e, se necessario, il monitoraggio dei livelli di litio.

Metotrexato

La nimesulide può interferire con l'eliminazione del metotrexato e aumentarne la tossicità. È necessaria particolare cautela se i due farmaci vengono assunti a distanza ravvicinata, soprattutto nei pazienti con funzione renale ridotta.

Ciclosporina e altri farmaci nefrotossici

L'associazione con ciclosporina o altri medicinali potenzialmente nefrotossici può aumentare il rischio di danno renale. Occorre valutare alternative terapeutiche e monitorare la funzione renale quando l'associazione non può essere evitata.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C9

La nimesulide inibisce il CYP2C9 e può aumentare l'esposizione a farmaci metabolizzati da questo enzima. La rilevanza clinica dipende dal medicinale associato e dalle condizioni del paziente.

Prima di iniziare o modificare una terapia concomitante è opportuno verificare le possibili interazioni.

EFFETTI COLLATERALI

Effetti gastrointestinali

Gli effetti indesiderati più comuni comprendono:

• Nausea.
• Vomito.
• Diarrea.
• Dolore addominale.
• Dispepsia.

Possono verificarsi anche gastrite, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale e, raramente, perforazione. Le complicanze gastrointestinali possono essere gravi e manifestarsi senza sintomi premonitori.

Effetti epatici

La nimesulide è associata a reazioni epatiche rare ma potenzialmente gravi, tra cui:

• Aumento degli enzimi epatici.
• Epatite.
• Ittero e colestasi.
• Insufficienza epatica acuta, raramente fulminante e talvolta fatale.

La comparsa di sintomi compatibili con danno epatico impone la sospensione immediata e una valutazione medica. Il paziente che ha avuto una reazione epatica attribuita alla nimesulide non deve riassumerla.

Effetti renali

Possono verificarsi ritenzione idrica, edema e peggioramento della funzione renale. Nei pazienti predisposti, soprattutto in presenza di disidratazione o terapie concomitanti, è possibile un'insufficienza renale acuta.

Effetti cardiovascolari

Come altri FANS, la nimesulide può favorire aumento della pressione arteriosa, ritenzione idrica e peggioramento dello scompenso cardiaco. Non può essere escluso un rischio di eventi trombotici cardiovascolari.

Reazioni cutanee e allergiche

Possono comparire prurito, rash cutaneo, orticaria e altre reazioni di ipersensibilità. Molto raramente sono state segnalate reazioni cutanee gravi, comprese sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Gonfiore del volto, difficoltà respiratoria, lesioni delle mucose o comparsa di bolle cutanee richiedono assistenza medica urgente.

Effetti neurologici e generali

Possono verificarsi cefalea, capogiri, sonnolenza e malessere. La frequenza e l'intensità degli effetti indesiderati variano in funzione della dose, della formulazione e delle condizioni individuali.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Le sospette reazioni avverse possono essere segnalate attraverso i sistemi nazionali di farmacovigilanza. Le reazioni gravi o inattese devono essere comunicate tempestivamente al medico o al farmacista.

CURIOSITÀ

• Un FANS con restrizioni specifiche: la nimesulide è stata oggetto di una revisione europea per il rischio di danno epatico. Le autorizzazioni delle formulazioni sistemiche sono state mantenute, ma con limitazioni di indicazione, dose e durata.
• Seconda scelta per il dolore: nelle formulazioni sistemiche deve essere prescritta come trattamento di seconda linea per le indicazioni autorizzate, dopo aver valutato i rischi complessivi del paziente.
• Massimo 15 giorni: il limite di durata non è una semplice raccomandazione generica, ma una restrizione fondamentale per ridurre l'esposizione e il rischio di danno epatico.
• La selettività per COX-2 è relativa: la nimesulide mostra una preferenza per COX-2, ma non è completamente selettiva. Restano quindi possibili effetti gastrointestinali, renali e cardiovascolari tipici dei FANS.
• Nimesulide e beta-ciclodestrina: alcune formulazioni utilizzano un complesso con beta-ciclodestrina. Il dosaggio espresso in milligrammi del complesso non deve essere confuso con la stessa quantità di nimesulide libera.
• Le formulazioni locali sono differenti: gel, schiume cutanee e collutori hanno modalità d'uso e indicazioni proprie e non devono essere trattati come equivalenti alle formulazioni sistemiche.

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