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|title=Alprostadil: indicazioni, posologia ed effetti collaterali
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|keywords=alprostadil, Caverject, Prostin VR, Vitaros, prostaglandina E1, disfunzione erettile, dotto arterioso pervio, priapismo
|description=Scheda dell'alprostadil: meccanismo d'azione, indicazioni, controindicazioni, posologia, avvertenze, interazioni ed effetti indesiderati delle diverse formulazioni.
}}
L''''alprostadil''' è un analogo sintetico della [[prostaglandina E1]] (PGE1) con azione vasodilatatrice e rilassante sulla muscolatura liscia. In Italia è impiegato soprattutto per il trattamento della [[disfunzione erettile]] negli uomini adulti, mediante iniezione intracavernosa o applicazione locale di una crema. La formulazione endovenosa di [[Prostin VR]] è invece utilizzata in ambito ospedaliero neonatale per mantenere temporaneamente aperto il dotto arterioso in alcune [[cardiopatie congenite]].
{| class="wikitable"
! Caratteristica !! Informazioni
|-
| '''Principio attivo''' || Alprostadil
|-
| '''Classe farmacologica''' || Analogo della [[prostaglandina E1]]; vasodilatatore
|-
| '''Principali specialità''' || [[Caverject]], [[Vitaros]], [[Prostin VR]]
|-
| '''Indicazioni autorizzate in Italia''' || Trattamento della [[disfunzione erettile]] nell'adulto; mantenimento temporaneo della pervietà del dotto arterioso nei neonati con specifiche [[cardiopatie congenite]]
|-
| '''Meccanismo d'azione''' || Aumento dell'AMP ciclico intracellulare e rilassamento della muscolatura liscia
|-
| '''Forme farmaceutiche''' || Polvere e solvente per soluzione iniettabile intracavernosa; crema per uso uretrale/meatale; soluzione iniettabile per infusione endovenosa o intra-arteriosa neonatale
|-
| '''Dosaggio''' || Dipende dalla formulazione e dall'indicazione: microgrammi per somministrazione intracavernosa o locale; microgrammi/kg/min per infusione neonatale
|-
| '''Emivita''' || Molto breve nel plasma, nell'ordine di pochi minuti; l'effetto locale può durare più a lungo
|-
| '''Effetti indesiderati comuni''' || Dolore o bruciore penieno, dolore nel sito d'iniezione, cefalea, capogiri e ipotensione; nella formulazione neonatale, apnea e alterazioni emodinamiche
|-
| '''Rischi principali''' || [[Priapismo]], fibrosi peniena, ipotensione e complicanze cardiovascolari; apnea e instabilità cardiovascolare nei neonati
|-
| '''Regime di fornitura''' || Medicinale soggetto a prescrizione; il regime e l'eventuale rimborsabilità dipendono dalla specialità e dalla confezione
|}
__TOC__
== SPECIALITÀ ==
* '''ALPROSTADIL'''
** [[Caverject]] 5 microgrammi, polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intracavernoso
** [[Caverject]] 10 microgrammi, polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intracavernoso
** [[Caverject]] 20 microgrammi, polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intracavernoso
** [[Vitaros]] 3 mg/g crema, contenitori monodose da 100 mg
** [[Prostin VR]] 500 microgrammi/ml, soluzione iniettabile per infusione
== STRUTTURA ==
[[File:alprostadilAlprostadil.jpg]] L'alprostadil è un analogo sintetico della prostaglandina E1, appartenente alla famiglia degli eicosanoidi. La molecola contiene una catena lipidica e gruppi funzionali che ne determinano l'attività biologica sui recettori prostanoidi. == MECCANISMO D’AZIONED'AZIONE ==Analogo sintetico della prostaglandina E1, determina aumento L'alprostadil si lega ai recettori delle prostaglandine presenti sulle cellule muscolari lisce e attiva una cascata di segnalazione che aumenta la concentrazione intracellulare di AMP ciclico (cAMP). L'incremento del cAMP riduce il tono della muscolatura liscia e rilasciamento determina vasodilatazione. Nella somministrazione intracavernosa, il rilassamento della muscolatura liscia dei muscoli lisci delle arterie del pene con conseguente aumento del flusso corpi cavernosi aumenta l'afflusso di sangue e riempimento dei corpi cavernosifavorisce l'erezione. L'effetto farmacologico è locale e non richiede necessariamente l'attivazione della via dell'ossido nitrico su cui agiscono gli [[inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5]]. Nella formulazione sistemica neonatale, l'alprostadil mantiene temporaneamente pervio il dotto arterioso, consentendo la continuità del flusso sanguigno nelle [[cardiopatie congenite]] in cui la sopravvivenza dipende dalla sua apertura.
== INDICAZIONI ==
=== Disfunzione erettile === L'alprostadil è indicato nel trattamento della [[disfunzione erettile]] negli uomini adulti. Può essere utilizzato quando il medico ritiene appropriata una terapia locale, anche in caso di risposta insufficiente o controindicazioni ad altre opzioni terapeutiche. Le formulazioni disponibili comprendono: * Somministrazione intracavernosa con [[Caverject]], che induce direttamente il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi.* Applicazione locale con [[Vitaros]], crema da applicare all'apertura uretrale secondo le istruzioni specifiche del prodotto. La scelta dipende dalla causa della disfunzione, dalle condizioni cliniche, dalla risposta individuale e dalla tollerabilità. === Mantenimento della pervietà del dotto arterioso === [[Prostin VR]] è indicato come trattamento palliativo temporaneo nei neonati con alcune [[cardiopatie congenite]] la cui sopravvivenza dipende dalla pervietà del dotto arterioso. Può essere utilizzato, per esempio, in alcune forme di atresia polmonare, atresia tricuspide, tetralogia di Fallot, coartazione aortica, interruzione dell'arco aortico e trasposizione dei grandi vasi. Il trattamento consente di mantenere il flusso sanguigno fino all'intervento chirurgico o alla procedura cardiologica appropriata. Deve essere effettuato in ambiente ospedaliero con monitoraggio continuo. ==CONTROINDICAZIONI == Le controindicazioni dipendono dalla formulazione. Prima di iniziare il trattamento è necessario valutare le condizioni cardiovascolari, la conformazione anatomica del pene, i fattori predisponenti al [[priapismo]] e le possibili interazioni. === Formulazioni per la disfunzione erettile === Le principali controindicazioni o condizioni che possono impedire l'impiego comprendono: * Ipersensibilità all'alprostadil o a uno degli eccipienti.* Condizioni che predispongono al [[priapismo]], come [[anemia falciforme]], alcune emopatie proliferative e altre malattie associate a un rischio aumentato di erezione prolungata.* Deformazioni anatomiche del pene, quali curvatura significativa, fibrosi o [[malattia di Peyronie]], secondo le limitazioni specifiche della formulazione.* Presenza di un impianto penieno per le formulazioni intracavernose.* Condizioni nelle quali l'attività sessuale è sconsigliata per ragioni mediche, in particolare alcune gravi patologie cardiovascolari.* Per la crema, condizioni locali incompatibili con l'applicazione, secondo le specifiche del prodotto. La formulazione in crema può avere controindicazioni aggiuntive, tra cui determinate condizioni di ipotensione, sincope o anomalie anatomiche. È necessario attenersi alle limitazioni specifiche della specialità prescritta. === Formulazione neonatale === Per [[Prostin VR]], la principale controindicazione formale è l'ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti. Il trattamento richiede comunque una valutazione specialistica e un bilancio attento dei rischi, soprattutto nei neonati con compromissione respiratoria o cardiovascolare.
== POSOLOGIA ==
=== Caverject: iniezione intracavernosa === La dose viene individuata durante una fase di titolazione sotto controllo medico, utilizzando la dose minima capace di produrre un'erezione adeguata e non prolungata. * Nei pazienti con disfunzione erettile di origine prevalentemente psicogena o vasculogena, la dose iniziale può essere di 2,5–5 microgrammi, in funzione del quadro clinico e della formulazione.* Nei pazienti con disfunzione erettile di origine neurologica, per esempio associata a lesione midollare, si può iniziare con dosi inferiori, spesso 1,25–2,5 microgrammi, secondo valutazione specialistica.* La dose viene aumentata gradualmente in base alla risposta e alla tollerabilità. Le dosi efficaci sono variabili; in genere non si raccomandano dosi superiori a 60 microgrammi.* La somministrazione deve essere eseguita secondo la tecnica insegnata dal personale sanitario, alternando i siti d'iniezione e rispettando le norme di asepsi.* La frequenza non deve superare una somministrazione al giorno né tre somministrazioni alla settimana. Il paziente deve ricevere istruzioni pratiche sulla preparazione, sull'iniezione e sulla gestione delle complicanze prima di effettuare autonomamente il trattamento. Un'erezione che persiste per quattro ore o più richiede assistenza medica urgente. === Vitaros: crema === La crema va applicata all'apertura dell'uretra sulla punta del pene secondo la tecnica illustrata dal medico. * La formulazione da 3 mg/g contiene 300 microgrammi di alprostadil per 100 mg di crema.* La dose iniziale deve essere stabilita dal medico. La scelta tra le dosi disponibili dipende dall'efficacia e dalla tollerabilità.* L'effetto può comparire entro 5–30 minuti e durare indicativamente 1–2 ore.* La frequenza massima è di 2–3 somministrazioni alla settimana e non più di una somministrazione nelle 24 ore.* Ogni contenitore monodose deve essere utilizzato una sola volta e poi eliminato. È importante evitare il contatto accidentale della crema con gli occhi o con altre mucose e seguire le indicazioni del prodotto relative ai rapporti sessuali e all'eventuale uso del preservativo. === Prostin VR: infusione neonatale === La somministrazione è riservata a personale medico esperto in strutture dotate di terapia intensiva neonatale e supporto respiratorio. * La dose iniziale abituale è di 0,05–0,1 microgrammi/kg/minuto mediante infusione endovenosa continua; in alternativa, può essere utilizzata la via intra-arteriosa ombelicale secondo il protocollo specialistico.* Dopo aver ottenuto la risposta terapeutica, la velocità d'infusione deve essere ridotta gradualmente fino alla dose minima efficace.* Se la risposta è insufficiente, il medico può valutare un incremento della velocità d'infusione; dosi fino a 0,4 microgrammi/kg/minuto sono state descritte, ma non comportano necessariamente un aumento proporzionale dell'efficacia.* La soluzione deve essere diluita secondo le istruzioni della specialità e preparata con tecnica appropriata. Le soluzioni diluite devono essere sostituite secondo i tempi di stabilità previsti. Durante l'infusione sono necessari il monitoraggio della respirazione, della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca, dell'ossigenazione e degli altri parametri emodinamici. L'infusione non deve essere interrotta o modificata senza indicazione del team neonatologico. == EMIVITA == L'alprostadil viene metabolizzato rapidamente, soprattutto a livello polmonare, con una quota elevata inattivata durante il primo passaggio attraverso il circolo polmonare. L'emivita plasmatica è molto breve, nell'ordine di pochi minuti. La breve emivita plasmatica non coincide con la durata dell'effetto clinico: l'effetto locale sulla muscolatura liscia può persistere più a lungo, mentre il mantenimento della pervietà del dotto arterioso richiede un'infusione continua. == AVVERTENZE == === Priapismo ed erezione prolungata === La complicanza più importante delle formulazioni per la disfunzione erettile è il [[priapismo]], cioè un'erezione persistente che può causare danni ai tessuti del pene se non trattata tempestivamente. Un'erezione della durata di quattro ore o più costituisce un'emergenza medica. Il paziente deve essere istruito a riconoscere precocemente il problema e a rivolgersi immediatamente a un servizio sanitario in caso di erezione prolungata o dolorosa. Non deve aumentare autonomamente la dose se l'effetto è insufficiente. === Rischio cardiovascolare === L'alprostadil può causare vasodilatazione sistemica, [[ipotensione]], capogiri e, occasionalmente, sincope. È necessaria cautela nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare o cerebrovascolare, specialmente quando l'attività sessuale stessa può comportare un rischio clinico. La comparsa di dolore toracico, dispnea, perdita di coscienza o sintomi neurologici improvvisi richiede una valutazione urgente. === Complicanze locali === Le iniezioni intracavernose possono provocare dolore, ecchimosi, sanguinamento, infezione, noduli o fibrosi peniena. La corretta tecnica d'iniezione e l'alternanza dei siti riducono il rischio di complicanze locali. La crema può provocare bruciore, dolore, arrossamento o irritazione del pene e dell'area genitale del partner. In caso di reazioni locali importanti o persistenti è necessario rivalutare il trattamento. === Precauzioni nella formulazione neonatale === Nei neonati, l'alprostadil può determinare [[apnea]], ipotensione, bradicardia, febbre e altre alterazioni emodinamiche. Il rischio di apnea è particolarmente rilevante nei neonati prematuri e richiede disponibilità immediata di assistenza respiratoria. Il trattamento deve essere limitato al tempo necessario per raggiungere la procedura definitiva o un'altra strategia specialistica. La sorveglianza deve proseguire per tutta la durata dell'infusione. === Gravidanza e partner === Le formulazioni per la disfunzione erettile sono destinate all'uomo adulto. L'esposizione della partner alla crema può causare irritazione locale; occorre attenersi alle istruzioni specifiche relative al contatto sessuale e all'uso del preservativo, soprattutto durante la gravidanza della partner. L'alprostadil non è un contraccettivo e non protegge dalle infezioni sessualmente trasmesse. ==INTERAZIONI== Le interazioni dipendono dalla via di somministrazione e dalla formulazione. * '''[[Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5]]''': l'associazione con farmaci come [[sildenafil]], [[tadalafil]], [[vardenafil]] o [[avanafil]] può aumentare l'effetto vasodilatatore e il rischio di ipotensione o di erezione prolungata. L'associazione richiede una valutazione medica e non deve essere intrapresa autonomamente.* '''Altri vasodilatatori e antipertensivi''': possono aumentare il rischio di ipotensione, capogiri e sincope.* '''Farmaci che influenzano la coagulazione''': con la somministrazione intracavernosa può aumentare il rischio di sanguinamento o ematoma nel sito d'iniezione, in particolare nei pazienti trattati con anticoagulanti o antiaggreganti.* '''Altri farmaci per la disfunzione erettile''': l'impiego concomitante può aumentare il rischio di effetti avversi locali e sistemici; l'eventuale associazione deve essere gestita dallo specialista.* '''Formulazione neonatale''': devono essere considerate tutte le terapie concomitanti che possono influenzare la pressione arteriosa, la funzione cardiovascolare e la respirazione. Non sono previste le stesse interazioni per tutte le formulazioni: è quindi necessario verificare le caratteristiche della specifica specialità utilizzata.
== EFFETTI COLLATERALI ==
Gli effetti indesiderati variano secondo la via di somministrazione e la dose. === Effetti indesiderati delle formulazioni per la disfunzione erettile === * Dolore, bruciore o fastidio penieno.* Arrossamento e irritazione locale, soprattutto con la crema.* Ecchimosi o sanguinamento nel sito d'iniezione con la formulazione intracavernosa.* [[Cefalea]], capogiri e ipotensione.* Dolore pelvico o testicolare.*Bruciore Erezione prolungata e [[priapismo]].* Noduli, fibrosi o curvatura del pene in caso di complicanze locali associate alle iniezioni ripetute.* Più raramente, reazioni di ipersensibilità o altri eventi cardiovascolari. Un'erezione che dura quattro ore o più, un dolore toracico o una perdita di dolenzia coscienza richiedono assistenza medica urgente. === Effetti indesiderati della formulazione neonatale === * [[Apnea]] e depressione respiratoria.* [[Ipotensione]] e alterazioni della pressione arteriosa.* Bradicardia o tachicardia.* Febbre e arrossamento.* Edema e alterazioni della perfusione.* Complicanze correlate all'infusione o al catetere. La comparsa di questi eventi deve essere valutata immediatamente dal personale sanitario, che può modificare la velocità d'infusione e adottare le misure di supporto necessarie. == CURIOSITÀ == * L'alprostadil è un analogo della prostaglandina E1, un mediatore lipidico coinvolto in numerosi processi fisiologici, tra cui la regolazione del penetono vascolare.* La somministrazione intracavernosa agisce direttamente sui corpi cavernosi e rappresenta un approccio farmacologico distinto da quello degli [[inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5]], che potenziano la via dell'ossido nitrico.* Nel neonato, il mantenimento farmacologico del dotto arterioso è una misura temporanea di stabilizzazione e non corregge il difetto cardiaco congenito.*PriapismoLe formulazioni di alprostadil non sono intercambiabili: concentrazioni, vie di somministrazione e indicazioni devono essere sempre verificate prima dell'uso.
==LINK CORRELATI==