Metotrexato
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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze. |
Il metotrexato è un farmaco antimetabolita antagonista dell'Acido folico, utilizzato a basse dosi come immunomodulatore nel trattamento di malattie infiammatorie croniche e, con schemi differenti, come chemioterapico antitumorale. È uno dei farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) più utilizzati nell'Artrite reumatoide e nell'Artrite psoriasica, oltre a trovare impiego nella Psoriasi grave e in alcune altre condizioni autorizzate. Richiede controlli periodici dell'emocromo, della funzione epatica e renale, nonché un'attenta valutazione delle interazioni farmacologiche. Nelle malattie infiammatorie deve essere assunto o iniettato esclusivamente una volta alla settimana: la somministrazione quotidiana per errore può essere fatale.
| CARATTERISTICA | INFORMAZIONI |
|---|---|
| Principio attivo | Metotrexato, anche come metotrexato sodico |
| Classe farmacologica | Antimetaboliti antagonisti dei folati; immunosoppressori; DMARD convenzionali sintetici; antineoplastici |
| Principali specialità | Reumaflex, Nordimet, Metother, Velos, Immutrex, Afslamet; ulteriori formulazioni equivalenti e oncologiche |
| Indicazioni autorizzate in Italia | Artrite reumatoide, artrite psoriasica, psoriasi grave, alcune forme di artrite idiopatica giovanile, malattia di Crohn per determinate specialità; diverse neoplasie secondo formulazione |
| Meccanismo d'azione | Inibizione del metabolismo dei folati e della sintesi nucleotidica; incremento della segnalazione antinfiammatoria mediata dall'adenosina alle basse dosi |
| Forme farmaceutiche | Compresse; siringhe preriempite; penne preriempite; soluzioni iniettabili in flaconcino per uso specialistico |
| Dosaggio | Nelle malattie infiammatorie generalmente 7,5–25 mg una volta alla settimana; regimi oncologici distinti e specialistici |
| Emivita | Generalmente 3–10 ore alle basse dosi; variabile secondo dose, funzione renale e compartimento considerato |
| Effetti indesiderati comuni | Nausea, stomatite, affaticamento, aumento delle transaminasi, disturbi gastrointestinali |
| Rischi principali | Mielosoppressione, epatotossicità, pneumonite, infezioni gravi, tossicità renale, teratogenicità e sovradosaggio da errore di frequenza |
| Regime di fornitura | Soggetto a prescrizione; regime e condizioni di prescrizione variabili secondo AIC, formulazione e indicazione |
SPECIALITÀModifica
- Metotrexato
- Medicinali equivalenti orali e iniettabili, distinti per indicazione, concentrazione e dispositivo di somministrazione.
- Reumaflex
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 7,5 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 10 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 12,5 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 15 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 17,5 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 20 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 22,5 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 25 mg — confezioni da 4 siringhe.
- Nordimet
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 7,5 mg.
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 10 mg.
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 12,5 mg.
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 15 mg.
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 17,5 mg.
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 20 mg.
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 22,5 mg.
- Soluzione iniettabile in penna preriempita da 25 mg.
- Confezioni autorizzate comprendenti penne singole e confezioni multiple; la commercializzazione va verificata per singolo AIC.
- Metother
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 7,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 10 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 12,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 15 mg — 4 siringhe.
- Velos
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 7,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 10 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 12,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 15 mg — 4 siringhe.
- Immutrex
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 7,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 10 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 12,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 15 mg — 4 siringhe.
- Afslamet
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 7,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 10 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 12,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 15 mg — 4 siringhe.
- Metotrexato DOC Generici
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 7,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 12,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 15 mg — 4 siringhe.
- Metotrexato Mylan
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 7,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 12,5 mg — 4 siringhe.
- Soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita da 15 mg — 4 siringhe.
- Metotrexato Aurobindo
- Compresse da 2,5 mg — confezione da 10 compresse in blister.
- Trexother
- Compresse da 2,5 mg — confezione da 30 compresse in blister a dose unitaria.
- Metotressato Teva
- Soluzione iniettabile da 25 mg/ml — flaconcino da 2 ml, contenente 50 mg complessivi.
- Methotrexate
- Soluzione iniettabile da 50 mg/2 ml — 1 flacone.
- Soluzione iniettabile da 500 mg/20 ml — 1 flacone.
- Soluzione iniettabile da 1 g/10 ml — 1 flacone.
- Formulazioni prevalentemente destinate a protocolli specialistici oncologici.
Le confezioni e i dosaggi delle formulazioni parenterali devono essere sempre verificati rispetto all'AIC e alla via autorizzata. Non tutte le confezioni autorizzate sono necessariamente commercializzate o disponibili. Le confezioni orali e oncologiche non devono essere considerate automaticamente equivalenti alle siringhe settimanali per uso reumatologico.
STRUTTURAModifica
Il metotrexato è un analogo strutturale dell'Acido folico appartenente alla famiglia degli antimetaboliti antifolati.
- Formula molecolare: C20H22N8O5.
- Massa molecolare: circa 454,44 g/mol.
- Codice ATC: L04AX03 per l'impiego immunosoppressivo; L01BA01 per l'impiego antineoplastico.
- Bersagli farmacologici: diidrofolato reduttasi e altre vie enzimatiche del metabolismo dei folati.
- Metaboliti intracellulari: metotrexato poliglutammato, coinvolto nella persistenza dell'attività farmacologica.
Struttura chimicaModifica
Il metotrexato contiene una struttura pteridinica collegata a un residuo di acido para-aminobenzoico e a un residuo glutammico.
Analogia con l'acido folicoModifica
La somiglianza strutturale permette al metotrexato di interferire con enzimi che utilizzano folati ridotti.
Poliglutammazione intracellulareModifica
All'interno delle cellule il metotrexato può essere trasformato in derivati poliglutammati.
Questi composti possono permanere nei tessuti più a lungo del farmaco circolante e contribuiscono alla durata dell'azione.
MECCANISMO D'AZIONEModifica
| METOTREXATO |
|---|
| Antagonismo del metabolismo dei folati |
| ↓ |
| Modulazione della sintesi nucleotidica e incremento dell'adenosina antinfiammatoria |
| ↓ |
| BENEFICI
Riduzione dell'infiammazione articolare e cutanea; attività antineoplastica con regimi appropriati |
| RISCHI |
| Mielosoppressione, tossicità epatica, polmonare e renale; danni embriofetali |
Inibizione della diidrofolato reduttasiModifica
Il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi, ostacolando la rigenerazione del tetraidrofolato necessario alla sintesi di purine e timidilato.
Questo effetto è particolarmente rilevante nei regimi antineoplastici.
Azione antinfiammatoria alle basse dosiModifica
Nelle malattie infiammatorie croniche l'efficacia non dipende esclusivamente dall'inibizione della proliferazione cellulare.
Un meccanismo importante è l'aumento della disponibilità extracellulare di adenosina, che esercita effetti immunomodulatori.
Effetti sulle cellule immunitarieModifica
Il metotrexato modifica l'attività di linfociti, monociti e altre cellule coinvolte nella risposta infiammatoria.
Effetti sulla sintesi di DNAModifica
L'interferenza con la sintesi nucleotidica riduce la capacità proliferativa delle cellule, soprattutto quando utilizzato in dosi oncologiche.
Differenza tra uso antireumatico e oncologicoModifica
Alle basse dosi settimanali prevale l'impiego immunomodulatore.
In oncologia possono essere utilizzate dosi molto più elevate e schemi complessi, con specifiche misure di prevenzione e trattamento della tossicità.
INDICAZIONIModifica
Artrite reumatoideModifica
Il metotrexato è uno dei DMARD convenzionali di riferimento nel trattamento dell'Artrite reumatoide attiva.
Può essere impiegato da solo o in associazione ad altri trattamenti, secondo attività della malattia e risposta clinica.
Artrite psoriasicaModifica
È utilizzato nell'Artrite psoriasica attiva, soprattutto quando sono presenti manifestazioni articolari periferiche.
L'efficacia sulle manifestazioni assiali e sull'entesite isolata è meno documentata rispetto a quella di alcune terapie biologiche.
PsoriasiModifica
Può essere impiegato nella Psoriasi grave quando sono necessari trattamenti sistemici.
Artrite idiopatica giovanileModifica
Alcune formulazioni sono autorizzate per forme poliarticolari attive di artrite idiopatica giovanile, in presenza di risposta inadeguata ai trattamenti iniziali.
Malattia di CrohnModifica
Determinate formulazioni iniettabili sono autorizzate per la Malattia di Crohn da lieve a moderata in specifiche circostanze.
Non tutte le specialità possiedono questa indicazione.
NeoplasieModifica
Il metotrexato è utilizzato in protocolli oncologici per diverse neoplasie, tra cui:
- Leucemia linfoblastica acuta.
- Linfomi selezionati.
- Osteosarcoma.
- Alcuni tumori trofoblastici.
- Altre neoplasie previste da protocolli specialistici.
Le indicazioni dipendono dalla formulazione e dal relativo RCP.
Impieghi off-labelModifica
Il metotrexato viene talvolta impiegato in altre malattie immunomediate e in condizioni ginecologiche selezionate, sotto controllo specialistico.
L'uso off-label deve essere distinto dalle indicazioni autorizzate della singola specialità.
CONTROINDICAZIONIModifica
IpersensibilitàModifica
Ipersensibilità al metotrexato o agli eccipienti.
GravidanzaModifica
Il metotrexato è controindicato in gravidanza nelle indicazioni non oncologiche.
È un farmaco potenzialmente embriotossico e teratogeno.
AllattamentoModifica
Il metotrexato è controindicato durante l'allattamento.
Grave compromissione renaleModifica
La grave insufficienza renale costituisce una controindicazione per molte formulazioni.
La soglia specifica deve essere verificata nel RCP, poiché alcune specialità indicano una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.
Grave compromissione epaticaModifica
È controindicato in presenza di compromissione epatica grave.
Alterazioni ematologiche significativeModifica
Leucopenia, trombocitopenia, anemia grave o altre alterazioni importanti del midollo osseo possono controindicare il trattamento.
Infezioni graviModifica
Infezioni gravi, acute o croniche, comprese alcune infezioni opportunistiche, possono rendere il metotrexato controindicato.
Immunodeficienza graveModifica
Una condizione di immunodeficienza significativa costituisce una controindicazione per molte formulazioni.
Ulcere gastrointestinaliModifica
Ulcere della cavità orale e malattia ulcerosa gastrointestinale attiva possono rappresentare controindicazioni secondo il RCP.
Consumo eccessivo di alcolModifica
L'abuso di alcol aumenta il rischio di epatotossicità e può controindicare l'impiego.
Vaccini viviModifica
L'associazione con vaccini vivi attenuati è generalmente controindicata o da evitare durante la terapia immunosoppressiva, secondo il contesto clinico e il RCP.
POSOLOGIAModifica
Regola fondamentale: una sola volta alla settimanaModifica
Nell'artrite reumatoide, nell'artrite psoriasica, nella psoriasi e nelle altre indicazioni infiammatorie autorizzate il metotrexato deve essere somministrato una sola volta alla settimana.
Il giorno della settimana deve essere concordato e chiaramente indicato sulla prescrizione.
Non assumere dosi supplementari nei giorni successivi per compensare una dose dimenticata senza indicazione specialistica.
Tabella dei dosaggiModifica
| METOTREXATO — DOSAGGI NELLE MALATTIE INFIAMMATORIE | ||
|---|---|---|
| Indicazione | Dose indicativa | Precauzioni |
| Artrite reumatoide | Inizio spesso 7,5–15 mg una volta alla settimana; successiva titolazione | Dose secondo RCP, tollerabilità e risposta |
| Artrite psoriasica | Generalmente 7,5–25 mg una volta alla settimana | Valutare manifestazioni articolari e cutanee |
| Psoriasi grave | Generalmente 7,5–25 mg una volta alla settimana | Dose e titolazione secondo specialità |
| Artrite idiopatica giovanile | Dose calcolata sulla superficie corporea, generalmente 10–15 mg/m² una volta alla settimana | Prescrizione specialistica pediatrica |
| Malattia di Crohn | Schemi settimanali secondo RCP della formulazione autorizzata | Non generalizzare tra specialità |
| Somministrazione quotidiana per errore | Potenzialmente fatale | Richiede valutazione medica urgente |
Titolazione della doseModifica
La dose può essere aumentata gradualmente secondo la risposta clinica, gli esami ematici e la tollerabilità.
Non tutte le specialità hanno lo stesso limite massimo autorizzato.
Somministrazione sottocutaneaModifica
La via sottocutanea viene spesso preferita quando sono necessari dosaggi più elevati o quando la formulazione orale causa disturbi gastrointestinali.
La biodisponibilità sottocutanea è generalmente più prevedibile, soprattutto rispetto alle dosi orali più elevate.
Somministrazione oraleModifica
Le compresse vengono assunte una sola volta alla settimana nelle indicazioni infiammatorie.
Le modalità di assunzione devono rispettare il RCP della specialità.
Acido folicoModifica
L'integrazione con Acido folico viene comunemente prescritta per ridurre la tossicità del metotrexato a basse dosi.
Uno schema frequentemente utilizzato prevede 5 mg di acido folico una volta alla settimana in un giorno diverso da quello del metotrexato.
Esistono anche altri schemi, compresa la somministrazione di 1 mg al giorno nei giorni indicati dallo specialista.
La supplementazione deve essere personalizzata e non sostituisce il monitoraggio clinico.
Insufficienza renaleModifica
La funzione renale deve essere valutata prima dell'inizio e durante la terapia.
Una riduzione della clearance renale può richiedere una riduzione della dose o rendere il trattamento controindicato.
Pazienti anzianiModifica
È necessaria particolare attenzione alla funzione renale, alla riserva midollare e alle interazioni farmacologiche.
Trattamento oncologicoModifica
I regimi oncologici variano ampiamente secondo neoplasia, protocollo e associazioni terapeutiche.
Possono prevedere dosi elevate, monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche, idratazione, alcalinizzazione urinaria e trattamento di salvataggio con calcio folinato.
Non devono essere confusi con i regimi settimanali utilizzati nelle malattie infiammatorie.
EMIVITAModifica
Profilo farmacocineticoModifica
| METOTREXATO — FARMACOCINETICA | |
|---|---|
| Parametro | Caratteristiche |
| Assorbimento orale | Variabile e saturabile, soprattutto alle dosi più elevate |
| ↓ | |
| Picco plasmatico | Generalmente entro 1–2 ore dopo somministrazione orale |
| ↓ | |
| Emivita plasmatica | Generalmente circa 3–10 ore alle basse dosi |
| ↓ | |
| Persistenza intracellulare | I derivati poliglutammati possono permanere molto più a lungo |
| L'eliminazione è prevalentemente renale; la compromissione renale può aumentare significativamente la tossicità. | |
AssorbimentoModifica
La biodisponibilità orale è variabile e tende a diventare meno prevedibile con l'aumento della dose.
DistribuzioneModifica
Il metotrexato si distribuisce nei tessuti e può accumularsi in alcuni compartimenti.
MetabolismoModifica
Una quota del farmaco viene metabolizzata, mentre una parte significativa viene eliminata immodificata.
Poliglutammati intracellulariModifica
I derivati poliglutammati contribuiscono alla persistenza dell'attività farmacologica.
EliminazioneModifica
L'eliminazione è prevalentemente renale, attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.
Insufficienza renaleModifica
La compromissione renale può prolungare l'emivita e aumentare il rischio di mielosoppressione e altre tossicità.
Versamenti e terzo spazioModifica
La presenza di ascite o versamenti pleurici può modificare la distribuzione e rallentare l'eliminazione del metotrexato.
AVVERTENZEModifica
Semaforo delle avvertenzeModifica
| METOTREXATO — SICUREZZA | |
|---|---|
| CONTROLLI | Emocromo, AST/ALT, albumina, creatinina, eGFR, valutazione delle infezioni e delle interazioni |
| ATTENZIONE | Riduzione della funzione renale, disidratazione, FANS, antibiotici antifolati, malattie epatiche e desiderio di gravidanza |
| URGENZA | Dose quotidiana per errore, febbre con neutropenia, ulcere orali importanti, sanguinamenti, dispnea nuova o tosse persistente |
Errore di somministrazione quotidianaModifica
La somministrazione quotidiana accidentale nelle malattie infiammatorie può provocare tossicità grave o fatale.
In caso di sospetto errore è necessario contattare immediatamente un servizio di emergenza o un centro antiveleni, anche in assenza di sintomi.
Monitoraggio ematologicoModifica
Prima e durante la terapia devono essere controllati emoglobina, leucociti, neutrofili e piastrine.
La frequenza dei controlli è maggiore all'inizio del trattamento e dopo gli aumenti di dose.
Funzione epaticaModifica
Il metotrexato può provocare aumento delle transaminasi e, in alcuni pazienti, danno epatico cronico.
Il rischio è maggiore in presenza di fattori predisponenti, compresi obesità, steatosi epatica, consumo di alcol e altre epatopatie.
Funzione renaleModifica
L'insufficienza renale aumenta il rischio di accumulo del metotrexato.
È necessario monitorare creatinina ed eGFR e rivalutare il trattamento durante episodi di disidratazione o peggioramento acuto della funzione renale.
Tossicità polmonareModifica
La pneumonite da metotrexato può comparire anche a basse dosi e non dipende necessariamente dalla durata della terapia.
Nuova tosse secca, febbre o dispnea richiedono una valutazione tempestiva.
InfezioniModifica
Il metotrexato può aumentare la suscettibilità ad alcune infezioni.
Le infezioni gravi richiedono una rivalutazione della terapia.
Screening prima del trattamentoModifica
Prima dell'inizio possono essere necessari:
- Emocromo completo.
- Transaminasi e albumina.
- Creatinina ed eGFR.
- Valutazione per epatite B ed epatite C.
- Screening per tubercolosi in base al contesto clinico.
- Valutazione dello stato vaccinale.
- Test di gravidanza quando pertinente.
VaccinazioniModifica
Le vaccinazioni inattivate sono generalmente preferibili prima o durante la terapia secondo le raccomandazioni specialistiche.
I vaccini vivi attenuati richiedono particolare cautela e sono generalmente evitati durante l'immunosoppressione significativa.
GravidanzaModifica
Il metotrexato è teratogeno e può provocare aborto e gravi malformazioni.
Le persone che possono iniziare una gravidanza devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per il periodo successivo previsto dal RCP.
Fertilità maschileModifica
Le raccomandazioni regolatorie sulla contraccezione maschile devono essere distinte dalle evidenze cliniche disponibili sulle basse dosi.
Gli studi osservazionali sull'esposizione paterna a basse dosi non hanno dimostrato chiaramente un aumento del rischio di malformazioni, ma la pianificazione del concepimento deve essere discussa con lo specialista e deve rispettare le informazioni aggiornate della specifica specialità.
AllattamentoModifica
Il metotrexato è controindicato durante l'allattamento.
Acido folicoModifica
L'integrazione con Acido folico riduce alcuni effetti indesiderati, ma non elimina i rischi di mielosoppressione, pneumonite o danno epatico.
INTERAZIONIModifica
Matrice delle interazioniModifica
| METOTREXATO — INTERAZIONI | |
|---|---|
| Farmaco o classe | Rischio e precauzione |
| Ibuprofene, Diclofenac e altri FANS | Possibile riduzione dell'eliminazione renale e aumento della tossicità, soprattutto con insufficienza renale o dosi oncologiche elevate |
| Trimetoprim e cotrimossazolo | Rischio elevato di mielosoppressione per effetti antifolati additivi |
| Penicilline e alcuni altri antibiotici | Possibile riduzione della clearance renale del metotrexato |
| Omeprazolo, Esomeprazolo e altri inibitori della pompa protonica | Possibile ritardo dell'eliminazione, soprattutto nei regimi ad alte dosi |
| Leflunomide | Possibile aumento della tossicità epatica ed ematologica |
| Acido folico | Supplementazione programmata per ridurre la tossicità alle basse dosi |
| Acido folinico | Utilizzato come trattamento di salvataggio in specifici regimi oncologici o in caso di tossicità |
| Alcol | Aumento del rischio di epatotossicità |
| Vaccini vivi attenuati | Possibile rischio di infezione da ceppo vaccinale durante immunosoppressione |
FANSModifica
I farmaci antinfiammatori non steroidei possono ridurre l'eliminazione renale del metotrexato.
L'interazione è particolarmente importante in presenza di insufficienza renale, disidratazione o alte dosi di metotrexato.
L'associazione non è sempre vietata alle basse dosi reumatologiche, ma richiede valutazione e monitoraggio medico.
Trimetoprim e cotrimossazoloModifica
L'associazione può causare grave tossicità ematologica per effetti antifolati additivi.
Deve essere generalmente evitata.
PenicillineModifica
Alcune penicilline possono ridurre la clearance renale del metotrexato.
Inibitori della pompa protonicaModifica
Omeprazolo ed Esomeprazolo possono interferire con l'eliminazione del metotrexato, soprattutto nei trattamenti oncologici ad alte dosi.
LeflunomideModifica
L'associazione con Leflunomide può aumentare il rischio di tossicità epatica ed ematologica.
AlcolModifica
Il consumo di alcol può aumentare il rischio di danno epatico.
Acido folico e acido folinicoModifica
L'Acido folico viene comunemente utilizzato per migliorare la tollerabilità del metotrexato a basse dosi.
L'Acido folinico viene impiegato in particolari protocolli di salvataggio e nel trattamento della tossicità.
EFFETTI COLLATERALIModifica
Effetti indesiderati comuniModifica
- Nausea.
- Vomito.
- Diarrea.
- Stomatite e ulcere orali.
- Affaticamento.
- Aumento delle transaminasi.
- Riduzione dell'appetito.
Apparato gastrointestinaleModifica
La nausea è uno degli effetti indesiderati più frequenti.
Può comparire dopo la dose settimanale e, in alcuni pazienti, persistere nei giorni successivi.
StomatiteModifica
Il metotrexato può provocare infiammazione della mucosa orale e ulcere.
Una stomatite importante può rappresentare un segnale precoce di tossicità sistemica.
Midollo osseoModifica
La mielosoppressione può provocare:
- Leucopenia.
- Neutropenia.
- Trombocitopenia.
- Anemia.
- Pancitopenia.
FegatoModifica
Possono verificarsi aumento delle transaminasi e, meno frequentemente, danno epatico grave.
PolmoniModifica
La pneumonite da metotrexato può manifestarsi con tosse secca, dispnea, febbre e alterazioni radiologiche.
Richiede una valutazione urgente.
ReneModifica
L'insufficienza renale può aumentare la tossicità del metotrexato.
I regimi oncologici ad alte dosi possono causare danno renale acuto, soprattutto in assenza di adeguate misure preventive.
Cute e capelliModifica
Possono comparire:
- Eruzioni cutanee.
- Prurito.
- Fotosensibilità.
- Alopecia.
- Reazioni cutanee gravi, raramente.
InfezioniModifica
La terapia può aumentare il rischio di infezioni, soprattutto nei pazienti con altri fattori di immunosoppressione.
Sistema nervosoModifica
Possono verificarsi cefalea, capogiri e affaticamento.
I regimi oncologici possono comportare ulteriori rischi neurologici specifici.
Fertilità e gravidanzaModifica
Il metotrexato può interferire con la funzione riproduttiva ed è associato a gravi rischi per l'embrione e il feto.
SovradosaggioModifica
Il sovradosaggio può provocare mielosoppressione grave, mucosite, infezioni, sanguinamenti e insufficienza multiorgano.
Il trattamento può richiedere calcio folinato, misure di supporto e, in casi selezionati di eliminazione ritardata con compromissione renale, glucarpidasi.
Segnali di allarmeModifica
Richiedono valutazione urgente:
- Assunzione quotidiana accidentale.
- Febbre o mal di gola associati a marcata debolezza.
- Ulcere orali estese.
- Sanguinamenti o lividi insoliti.
- Dispnea o tosse secca nuova.
- Diarrea o vomito importanti.
- Riduzione significativa della diuresi.
CURIOSITÀModifica
Il metotrexato è un chemioterapico?Modifica
Sì.
Il metotrexato è anche un farmaco antineoplastico, ma alle basse dosi settimanali viene utilizzato prevalentemente come immunomodulatore nelle malattie infiammatorie.
Perché si assume una volta alla settimana?Modifica
Nelle malattie infiammatorie lo schema settimanale consente l'attività terapeutica riducendo il rischio di tossicità rispetto a somministrazioni troppo frequenti.
Dopo quanto tempo funziona?Modifica
Nell'Artrite reumatoide e nell'Artrite psoriasica il miglioramento può iniziare dopo alcune settimane.
La risposta completa può richiedere diversi mesi.
È efficace nell'entesite?Modifica
Le evidenze sull'efficacia del metotrexato nell'entesite isolata sono limitate.
In pazienti con artrite psoriasica caratterizzata soprattutto da entesite possono essere considerate altre strategie terapeutiche secondo le linee guida.
È meglio per bocca o sottocute?Modifica
La somministrazione sottocutanea può garantire un assorbimento più prevedibile, soprattutto a dosi relativamente elevate.
La scelta dipende da efficacia, tollerabilità, preferenze e disponibilità della formulazione.
Perché si associa l'acido folico?Modifica
L'Acido folico aiuta a ridurre alcuni effetti indesiderati, soprattutto gastrointestinali e mucosali, senza annullare generalmente l'efficacia antireumatica quando utilizzato correttamente.
Il metotrexato può danneggiare i reni?Modifica
La tossicità renale diretta è particolarmente importante nei regimi oncologici ad alte dosi.
Alle basse dosi il problema principale è spesso l'accumulo del farmaco quando la funzione renale diminuisce.
Può provocare problemi polmonari?Modifica
Sì.
La pneumonite da metotrexato è rara ma potenzialmente grave.
Si può assumere con ibuprofene?Modifica
L'associazione richiede cautela perché l'Ibuprofene può influire sull'eliminazione renale del metotrexato.
Il rischio aumenta in caso di funzione renale ridotta.
Può provocare perdita di capelli?Modifica
Sì, generalmente in misura modesta alle basse dosi, ma la frequenza e l'intensità variano tra i pazienti.
Il metotrexato riduce la fertilità maschile?Modifica
Le evidenze disponibili sull'esposizione paterna a basse dosi sono relativamente rassicuranti per quanto riguarda gli esiti delle gravidanze, ma non eliminano la necessità di pianificazione specialistica e di seguire le indicazioni regolatorie.
È necessario sospenderlo prima di una gravidanza?Modifica
Per le persone che possono iniziare una gravidanza, il metotrexato deve essere sospeso con adeguato anticipo secondo il RCP e il piano dello specialista.
Per gli uomini le raccomandazioni devono essere valutate separatamente.
È necessario controllare gli esami del sangue?Modifica
Sì.
Sono fondamentali emocromo, transaminasi e funzione renale prima e durante il trattamento.
Il metotrexato può essere associato ai biologici?Modifica
Sì.
In alcune malattie infiammatorie il metotrexato viene associato a farmaci biologici, anche per migliorare il controllo della malattia o ridurre l'immunogenicità di determinati trattamenti.
Quali controlli sono utili?Modifica
- Emocromo completo con formula e piastrine.
- AST, ALT e albumina.
- Creatinina ed eGFR.
- Valutazione di nausea, stomatite e tollerabilità.
- Sorveglianza dei sintomi respiratori.
- Valutazione delle infezioni.
- Revisione delle interazioni farmacologiche.
- Verifica del giorno settimanale di somministrazione.
- Controllo dell'aderenza alla supplementazione con acido folico.
- Rivalutazione periodica dell'attività della malattia.
LINK CORRELATIModifica
| Psoriasi | ||
|---|---|---|
| Trattamento topico | Vitamina D e derivati | Calcipotriolo (Daivonex crema, Daivonex unguento, Daivonex soluzione cutanea, Psorcutan crema, Psorcutan crema idrofoba, Psorcutan soluzione cutanea) • Calcitriolo (Silkis unguento) • Tacalcitolo (Ticlapsor unguento, Ticlapsor emulsione cutanea, Vellutan unguento, Vellutan emulsione cutanea) |
| Corticosteroidi | Betametasone (Beben 0,1%, Beta 21, Bettamousse, Diprosone, Ecoval) Clobetasolo (Clobesol, Etrivex Shampoo, Olux Schiuma) • Mometasone (Altosone, Elocon) • Metilprednisolone aceponato (Advantan) • ed altri | |
| Vitamina D e derivati + Corticosteroide | Calcipotriolo/Betametasone (Dovobet unguento, Dovobet gel , Token unguento, Xamiol gel) | |
| Retinoidi | Tazarotene (Zorac) | |
| Terapia sistemica (forme gravi) | Retinoidi | Acitretina (Neotigason, Zorias) |
| Immunosoppressori | Ciclosporina (Sandimmun, Sandimmun neoral) • Metotrexato (Methotrexate, Reumaflex) | |
| Farmaci biologici | Adalimumab (Humira) • Etanercept (Enbrel) • Infliximab (Remicade) | |