Ezetimibe
 |
Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze. |
L'ezetimibe è un farmaco ipolipemizzante che riduce l'assorbimento intestinale del Colesterolo attraverso l'inibizione della proteina trasportatrice NPC1L1. È utilizzato nel trattamento dell'Ipercolesterolemia, da solo quando le Statine non sono appropriate o tollerate, oppure in associazione a una statina quando la riduzione del colesterolo LDL è insufficiente. Alla dose abituale di 10 mg una volta al giorno riduce mediamente il colesterolo LDL di circa il 15–20% in monoterapia, con variabilità individuale. L'associazione con una statina permette un'ulteriore riduzione del colesterolo LDL e, in specifiche popolazioni ad alto rischio, ha dimostrato benefici nella prevenzione degli eventi cardiovascolari.
| Caratteristica | Informazioni |
|---|---|
| Principio attivo | Ezetimibe |
| Classe farmacologica | Ipolipemizzanti; inibitore selettivo dell'assorbimento intestinale del colesterolo |
| Principali specialità | Ezetrol, Absorcol, Emetib, Kobey, Zetia; associazioni con Atorvastatina, Rosuvastatina e Simvastatina |
| Indicazioni autorizzate in Italia | Ipercolesterolemia primaria, ipercolesterolemia familiare omozigote in associazione a statina, sitosterolemia familiare omozigote; riduzione del rischio cardiovascolare in pazienti selezionati con coronaropatia e precedente sindrome coronarica acuta in associazione a statina |
| Meccanismo d'azione | Inibizione della proteina NPC1L1 dell'orletto a spazzola intestinale, con riduzione dell'assorbimento di colesterolo alimentare e biliare |
| Forme farmaceutiche | Compresse orali da 10 mg; compresse in associazione fissa con altri ipolipemizzanti |
| Dosaggio | 10 mg una volta al giorno, indipendentemente dai pasti |
| Emivita | Circa 22 ore per ezetimibe ed ezetimibe-glucuronide, grazie anche al ricircolo enteroepatico |
| Effetti indesiderati comuni | Dolore addominale, Diarrea, flatulenza, affaticamento; possibili mialgia e alterazioni delle transaminasi, soprattutto in associazione a statine |
| Rischi principali | Reazioni di ipersensibilità, alterazioni epatiche, miopatia e rara rabdomiolisi, interazioni con ciclosporina e sequestranti degli acidi biliari |
| Regime di fornitura | Medicinale soggetto a prescrizione medica; rimborsabilità secondo specialità e condizioni previste dalla normativa italiana |
Indice
- 1 SPECIALITÀ
- 2 STRUTTURA
- 3 MECCANISMO D'AZIONE
- 4 INDICAZIONI
- 4.1 Ipercolesterolemia primaria
- 4.2 Monoterapia quando le statine non sono appropriate
- 4.3 Ipercolesterolemia familiare eterozigote
- 4.4 Ipercolesterolemia familiare omozigote
- 4.5 Sitosterolemia familiare omozigote
- 4.6 Prevenzione degli eventi cardiovascolari
- 4.7 Pazienti con diabete
- 4.8 Pazienti con malattia renale cronica
- 5 CONTROINDICAZIONI
- 6 POSOLOGIA
- 6.1 Dose abituale negli adulti
- 6.2 Monoterapia
- 6.3 Associazione con statine
- 6.4 Associazione fissa
- 6.5 Associazione con colestiramina
- 6.6 Compromissione renale
- 6.7 Compromissione epatica
- 6.8 Pazienti anziani
- 6.9 Popolazione pediatrica
- 6.10 Dose dimenticata
- 6.11 Monitoraggio dell'efficacia
- 6.12 Durata del trattamento
- 7 EMIVITA
- 8 AVVERTENZE
- 9 INTERAZIONI
- 10 EFFETTI COLLATERALI
- 11 CURIOSITÀ
- 11.1 Ezetimibe è una statina?
- 11.2 Perché funziona anche con una dieta povera di colesterolo?
- 11.3 Quanto abbassa il colesterolo LDL?
- 11.4 Perché l'associazione con una statina è più efficace?
- 11.5 Lo studio IMPROVE-IT
- 11.6 Lo studio SHARP
- 11.7 Ezetimibe e prevenzione cardiovascolare
- 11.8 Perché non si usa una dose superiore a 10 mg?
- 11.9 Ezetimibe può causare dolori muscolari?
- 11.10 Ezetimibe e funzione renale
- 11.11 Ezetimibe e trigliceridi
- 11.12 Ezetimibe e steroli vegetali
- 11.13 Ezetimibe e acido bempedoico
- 11.14 Ezetimibe e alimentazione
- 11.15 Ezetimibe può essere sospeso quando il colesterolo torna normale?
- 12 LINK CORRELATI
SPECIALITÀ
Ezetimibe come unico principio attivo
- Ezetimibe
- Absorcol — 10 mg compresse, confezione documentata da 30 compresse.
- Emetib — 10 mg compresse, confezione documentata da 30 compresse.
- Ezetrol — 10 mg compresse, confezione documentata da 30 compresse.
- Kobey — 10 mg compresse, confezione documentata da 30 compresse.
- Zetia — 10 mg compresse, confezione documentata da 30 compresse.
Sono disponibili anche medicinali equivalenti denominati con il principio attivo seguito dal nome dell'azienda produttrice.
Associazioni con atorvastatina
- Ezetimibe + Atorvastatina
- Tovastibe — compresse da 10/10 mg, 10/20 mg, 10/40 mg e 10/80 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Ezevast — compresse da 10/10 mg, 10/20 mg, 10/40 mg e 10/80 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Lipazetor — compresse rivestite con film da 10/10 mg, 10/20 mg, 10/40 mg e 10/80 mg; confezioni autorizzate da 30 compresse.
Associazioni con simvastatina
- Ezetimibe + Simvastatina
- Goltor — compresse da 10/10 mg, 10/20 mg e 10/40 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Inegy — compresse da 10/10 mg, 10/20 mg e 10/40 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Vytorin — compresse da 10/10 mg, 10/20 mg e 10/40 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Zeklen — compresse da 10/20 mg; confezione documentata da 30 compresse.
- Zevistat — compresse da 10/10 mg, 10/20 mg e 10/40 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
Associazioni con rosuvastatina
- Ezetimibe + Rosuvastatina
- Cholecomb — compresse da 10/5 mg, 10/10 mg e 10/20 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Compuna — compresse da 10/5 mg, 10/10 mg e 10/20 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Ezateros — compresse da 10/5 mg, 10/10 mg e 10/20 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
- Rosumibe — compresse da 10/5 mg, 10/10 mg e 10/20 mg; confezioni documentate da 30 compresse.
Associazione con acido bempedoico
- Ezetimibe + acido bempedoico
- Nustendi — compresse rivestite con film contenenti acido bempedoico 180 mg ed ezetimibe 10 mg.
Nota: le formulazioni sopra riportate comprendono presentazioni autorizzate o documentate; la presenza nell'elenco non garantisce l'attuale commercializzazione di tutte le confezioni. Le associazioni fisse hanno indicazioni, controindicazioni e avvertenze proprie, che devono essere verificate nel relativo RCP.
STRUTTURA
L'ezetimibe è una molecola sintetica appartenente alla classe chimica delle azetidinoni sostituite.
- Formula molecolare: C24H21F2NO3.
- Massa molecolare: circa 409,43 g/mol.
- Classe chimica: 2-azetidinone.
- Codice ATC: C10AX09.
- Bersaglio molecolare: NPC1L1, Niemann-Pick C1-Like 1.
- Metabolita principale: ezetimibe-glucuronide, farmacologicamente attivo.
Caratteristiche chimiche
La struttura contiene un anello beta-lattamico a quattro termini, caratteristico degli azetidinoni.
La presenza di gruppi aromatici fluorurati e gruppi ossidrilici contribuisce alle proprietà fisicochimiche della molecola.
Metabolita glucuronidato
Dopo l'assorbimento, l'ezetimibe viene rapidamente coniugato con acido glucuronico.
Il metabolita ezetimibe-glucuronide mantiene attività farmacologica e partecipa all'inibizione del trasporto intestinale del colesterolo.
Differenza rispetto alle statine
Le Statine agiscono principalmente inibendo la sintesi epatica del colesterolo.
L'ezetimibe agisce invece prevalentemente a livello intestinale.
I due meccanismi sono complementari.
MECCANISMO D'AZIONE
Inibizione della proteina NPC1L1
L'ezetimibe si lega funzionalmente alla proteina NPC1L1, presente nell'orletto a spazzola degli enterociti dell'intestino tenue.
Questa proteina partecipa all'assorbimento del colesterolo contenuto nel lume intestinale.
L'inibizione di NPC1L1 riduce il trasferimento del colesterolo dall'intestino all'organismo.
Riduzione dell'assorbimento del colesterolo
Il colesterolo intestinale proviene da due fonti principali:
- Alimentazione.
- Bile secreta dal fegato.
L'ezetimibe riduce l'assorbimento di entrambe le componenti.
Negli studi farmacodinamici, la riduzione dell'assorbimento intestinale del colesterolo può essere nell'ordine del 50% o superiore.
Questa percentuale non deve essere confusa con la riduzione del colesterolo LDL nel sangue.
Risposta del fegato
La riduzione dell'apporto intestinale di colesterolo diminuisce la quantità di colesterolo che raggiunge il fegato.
Il fegato risponde aumentando l'espressione dei recettori per le lipoproteine LDL.
Questo favorisce la rimozione delle LDL dalla circolazione.
Effetto sul colesterolo LDL
In monoterapia, l'ezetimibe 10 mg al giorno determina mediamente una riduzione del colesterolo LDL di circa il 15–20%.
L'entità della risposta varia tra i pazienti.
Effetto in associazione a statine
L'associazione di ezetimibe con una statina produce una riduzione del colesterolo LDL maggiore rispetto alla sola statina.
L'aggiunta di ezetimibe può ridurre ulteriormente il colesterolo LDL di circa il 15–25% rispetto al valore ottenuto con la statina, secondo popolazione e regime terapeutico.
Effetti su trigliceridi e HDL
L'ezetimibe può determinare:
- Una modesta riduzione dei Trigliceridi.
- Un lieve aumento del colesterolo HDL.
- Una riduzione del colesterolo totale.
- Una riduzione dell'apolipoproteina B.
L'effetto principale resta la riduzione del colesterolo LDL.
Assenza di inibizione della sintesi epatica
L'ezetimibe non inibisce direttamente la HMG-CoA reduttasi.
Non appartiene quindi alla classe delle statine.
INDICAZIONI
Ipercolesterolemia primaria
L'ezetimibe è indicato come trattamento aggiuntivo alla dieta nei pazienti con Ipercolesterolemia primaria.
Può essere utilizzato in associazione a una statina quando il controllo del colesterolo LDL è insufficiente.
Monoterapia quando le statine non sono appropriate
L'ezetimibe può essere utilizzato da solo quando una statina è considerata inappropriata o non tollerata.
La monoterapia riduce il colesterolo LDL, ma le prove di riduzione degli eventi cardiovascolari sono più solide per specifiche associazioni e popolazioni.
Ipercolesterolemia familiare eterozigote
Nei pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'ezetimibe può essere aggiunto alla terapia ipolipemizzante per ottenere una maggiore riduzione del colesterolo LDL.
Ipercolesterolemia familiare omozigote
Nell'ipercolesterolemia familiare omozigote, l'ezetimibe può essere utilizzato in associazione a una statina.
Possono essere necessari altri trattamenti, compresa l'aferesi delle LDL.
Sitosterolemia familiare omozigote
L'ezetimibe è indicato nella sitosterolemia familiare omozigote.
Questa rara malattia genetica determina un eccessivo assorbimento e accumulo di steroli vegetali.
L'inibizione di NPC1L1 riduce l'assorbimento di sitosterolo e campesterolo.
Prevenzione degli eventi cardiovascolari
L'ezetimibe, in associazione a una statina, è indicato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica e precedente sindrome coronarica acuta, secondo il RCP.
Pazienti con diabete
Nei pazienti con Diabete mellito e colesterolo LDL superiore all'obiettivo individuale, l'ezetimibe può essere utilizzato come trattamento aggiuntivo.
La scelta dipende dal rischio cardiovascolare complessivo.
Pazienti con malattia renale cronica
L'ezetimibe può essere utilizzato in pazienti selezionati con malattia renale cronica, spesso in associazione a una statina.
La scelta del trattamento deve considerare lo stadio della malattia renale, l'età e il rischio cardiovascolare.
CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità
L'ezetimibe è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.
Associazione con statine
Quando l'ezetimibe viene somministrato insieme a una statina, devono essere rispettate anche tutte le controindicazioni della statina.
Gravidanza e associazione con statine
L'associazione con una statina è controindicata durante la gravidanza secondo le indicazioni dei prodotti interessati.
L'ezetimibe in monoterapia deve essere utilizzato in gravidanza solo quando strettamente necessario e dopo valutazione medica, a causa della limitatezza dei dati disponibili.
Allattamento e associazione con statine
L'associazione con una statina è controindicata durante l'allattamento secondo i RCP delle specialità interessate.
Per ezetimibe in monoterapia, l'uso durante l'allattamento non è generalmente raccomandato.
Malattia epatica attiva in associazione a statine
Quando associato a una statina, il trattamento è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva o aumenti persistenti e inspiegati delle transaminasi, secondo il RCP della statina.
Condizioni che richiedono cautela
- Compromissione epatica moderata o grave.
- Precedente miopatia.
- Terapia con ciclosporina.
- Associazione con fibrati.
- Alterazioni persistenti delle transaminasi.
- Dolori muscolari inspiegati.
POSOLOGIA
Dose abituale negli adulti
La dose raccomandata è:
- 10 mg una volta al giorno.
Può essere assunto a qualsiasi ora, con o senza cibo.
Monoterapia
Quando utilizzato da solo:
- 10 mg per via orale una volta al giorno.
La dose non deve essere aumentata arbitrariamente per ottenere una maggiore riduzione del colesterolo LDL.
Associazione con statine
Quando viene aggiunto a una statina:
- Ezetimibe 10 mg una volta al giorno.
La dose della statina viene scelta in base al rischio cardiovascolare, all'obiettivo di LDL e alla tollerabilità.
Associazione fissa
Le compresse contenenti ezetimibe e una statina devono essere assunte secondo il RCP della specifica combinazione.
Non tutte le associazioni fisse sono adatte all'inizio della terapia.
Associazione con colestiramina
Quando l'ezetimibe viene assunto con Colestiramina:
- Assumere ezetimibe almeno 2 ore prima della colestiramina.
- Oppure almeno 4 ore dopo la colestiramina.
Questo intervallo riduce l'interferenza sull'assorbimento.
Compromissione renale
Non è generalmente necessario modificare la dose di ezetimibe nei pazienti con compromissione renale.
Se viene associato a una statina, occorre rispettare anche le raccomandazioni renali relative a quest'ultima.
Compromissione epatica
Nella compromissione epatica lieve non è generalmente necessario un aggiustamento della dose.
L'ezetimibe non è raccomandato nella compromissione epatica moderata o grave, per l'aumento dell'esposizione sistemica e la limitata esperienza clinica.
Pazienti anziani
Non è generalmente necessario modificare la dose sulla sola base dell'età.
Popolazione pediatrica
L'impiego nei bambini e negli adolescenti deve rispettare l'età autorizzata e il RCP della specifica specialità.
Il trattamento deve essere seguito da un medico esperto nella gestione delle dislipidemie pediatriche.
Dose dimenticata
Se viene dimenticata una dose, non assumere una dose doppia.
Riprendere il normale schema di somministrazione.
Monitoraggio dell'efficacia
Il profilo lipidico può essere rivalutato dopo circa 4–12 settimane dall'inizio o dalla modifica della terapia.
Successivamente la frequenza dei controlli viene individualizzata.
Durata del trattamento
Il trattamento dell'ipercolesterolemia è generalmente di lunga durata.
La sospensione può determinare il ritorno del colesterolo LDL verso i valori precedenti.
EMIVITA
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, l'ezetimibe viene assorbito e rapidamente trasformato nel metabolita ezetimibe-glucuronide.
Biodisponibilità
La biodisponibilità assoluta dell'ezetimibe non è stata determinata con precisione a causa della scarsa solubilità della molecola in mezzi acquosi adatti alla somministrazione endovenosa.
Metabolismo
L'ezetimibe viene metabolizzato principalmente attraverso glucuronidazione nell'intestino tenue e nel fegato.
A differenza di molte statine, non dipende in misura rilevante dal metabolismo ossidativo mediato dal CYP3A4.
Ricircolo enteroepatico
L'ezetimibe e il metabolita glucuronidato partecipano a un significativo ricircolo enteroepatico.
Questo contribuisce alla durata dell'esposizione farmacologica.
Emivita
L'emivita di eliminazione di ezetimibe ed ezetimibe-glucuronide è di circa:
- 22 ore.
Eliminazione
L'eliminazione avviene prevalentemente attraverso le feci.
Una quota minore viene eliminata attraverso le urine.
Durata dell'effetto
La farmacocinetica consente la somministrazione una volta al giorno.
AVVERTENZE
Controllo della funzione epatica
Quando l'ezetimibe viene associato a una statina, devono essere rispettate le raccomandazioni sul monitoraggio degli enzimi epatici previste per la statina.
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi, soprattutto durante la terapia combinata.
Dolore muscolare
L'ezetimibe è generalmente ben tollerato.
Sono tuttavia stati segnalati casi di:
- Mialgia.
- Miopatia.
- Raramente rabdomiolisi.
Il rischio deve essere valutato soprattutto nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati a tossicità muscolare.
Rabdomiolisi
La rabdomiolisi è una complicanza rara ma grave caratterizzata da danno muscolare e rilascio di componenti cellulari nel sangue.
I sintomi possono comprendere:
- Dolore muscolare intenso.
- Debolezza marcata.
- Urine scure.
- Riduzione della diuresi.
Questi sintomi richiedono valutazione medica urgente.
Monitoraggio della creatinchinasi
Il dosaggio della creatinchinasi non è necessario sistematicamente in tutti i pazienti.
Può essere indicato in presenza di sintomi muscolari suggestivi di miopatia.
Compromissione epatica
L'ezetimibe non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave.
Gravidanza
I dati sull'impiego di ezetimibe in gravidanza sono limitati.
La terapia ipolipemizzante deve essere rivalutata prima del concepimento o quando viene riconosciuta una gravidanza.
Allattamento
Non è noto con sufficiente certezza se l'ezetimibe venga escreto nel latte umano.
L'impiego durante l'allattamento non è generalmente raccomandato.
Dieta e attività fisica
Il trattamento farmacologico deve essere associato a misure appropriate sullo stile di vita.
Queste comprendono:
- Riduzione dei grassi saturi quando eccessivi.
- Adeguato apporto di fibre.
- Attività fisica regolare.
- Controllo del peso corporeo.
- Astensione dal fumo.
Colesterolo LDL e rischio cardiovascolare
L'obiettivo di colesterolo LDL deve essere personalizzato.
Nei pazienti a rischio cardiovascolare molto elevato possono essere indicati obiettivi particolarmente bassi.
Intolleranza alle statine
Prima di considerare una completa intolleranza alle statine è opportuno valutare:
- Relazione temporale tra sintomi e trattamento.
- Possibili cause alternative.
- Interazioni farmacologiche.
- Possibilità di utilizzare un'altra statina.
- Possibilità di ridurre la dose.
L'ezetimibe rappresenta una delle opzioni quando la terapia con statine è insufficiente o non praticabile.
INTERAZIONI
Ciclosporina
La Ciclosporina può aumentare significativamente l'esposizione all'ezetimibe.
L'associazione richiede cautela e monitoraggio.
Nei pazienti trattati con ciclosporina può essere necessario monitorare anche le concentrazioni ematiche dell'immunosoppressore.
Colestiramina
La Colestiramina riduce l'assorbimento dell'ezetimibe.
È necessario separare le somministrazioni di almeno 2 ore prima o 4 ore dopo la colestiramina.
Fenofibrato
L'associazione con Fenofibrato può essere utilizzata in contesti selezionati, secondo le indicazioni autorizzate.
È necessario prestare attenzione a:
- Sintomi muscolari.
- Alterazioni della funzione epatica.
- Possibile aumento del rischio di patologie della colecisti.
Gemfibrozil
Il Gemfibrozil può aumentare modestamente l'esposizione all'ezetimibe.
L'associazione con fibrati diversi dal fenofibrato non è generalmente raccomandata per la limitatezza dei dati disponibili.
Statine
L'associazione con Atorvastatina, Rosuvastatina o Simvastatina è frequentemente utilizzata.
Il rischio di effetti muscolari ed epatici dipende anche dalla statina impiegata.
Warfarin
Sono state segnalate variazioni dell'INR durante l'associazione con Warfarin.
È opportuno monitorare l'INR quando l'ezetimibe viene iniziato o sospeso.
Altri anticoagulanti cumarinici
Nei pazienti trattati con anticoagulanti cumarinici è raccomandata cautela e il controllo dei parametri della coagulazione.
Antiacidi
Gli antiacidi possono ridurre la velocità di assorbimento dell'ezetimibe, senza modificarne significativamente la biodisponibilità complessiva.
L'interazione non è generalmente considerata clinicamente rilevante.
Contraccettivi orali
Negli studi disponibili, l'ezetimibe non ha mostrato interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con i contraccettivi orali studiati.
Farmaci metabolizzati dal CYP450
L'ezetimibe non è un inibitore o induttore clinicamente rilevante dei principali enzimi del citocromo P450 alle dosi terapeutiche.
Questo contribuisce a un profilo di interazioni generalmente più limitato rispetto a diversi altri ipolipemizzanti.
EFFETTI COLLATERALI
Effetti gastrointestinali
- Dolore addominale.
- Diarrea.
- Flatulenza.
- Dispepsia.
- Nausea.
- Stipsi, meno frequentemente.
Effetti generali
- Affaticamento.
- Astenia.
- Sensazione di malessere.
Effetti muscoloscheletrici
- Mialgia.
- Artralgia.
- Dolore muscolare.
- Raramente miopatia.
- Raramente rabdomiolisi.
Effetti epatici
- Aumento delle transaminasi.
- Raramente epatite.
- Alterazioni dei test di funzionalità epatica.
Effetti neurologici
- Cefalea.
- Vertigini.
- Parestesie, segnalate meno frequentemente.
Reazioni di ipersensibilità
- Eruzioni cutanee.
- Prurito.
- Orticaria.
- Raramente angioedema.
- Raramente anafilassi.
Effetti biliari
Sono stati segnalati casi di:
- Colelitiasi.
- Colecistite.
Il rischio richiede particolare attenzione durante alcune associazioni con fibrati.
Effetti durante l'associazione con statine
Durante il trattamento combinato possono comparire:
- Mialgia.
- Aumento delle transaminasi.
- Affaticamento.
- Disturbi gastrointestinali.
- Raramente gravi eventi muscolari.
Segnali di allarme
Richiedono valutazione medica urgente:
- Dolore muscolare intenso e persistente.
- Debolezza muscolare importante.
- Urine molto scure.
- Riduzione significativa della diuresi.
- Ittero.
- Dolore addominale intenso associato a febbre.
- Gonfiore del volto o difficoltà respiratoria.
CURIOSITÀ
Ezetimibe è una statina?
No.
L'ezetimibe appartiene a una classe distinta di farmaci ipolipemizzanti.
Le Statine riducono la sintesi epatica del colesterolo.
L'ezetimibe riduce invece l'assorbimento intestinale del colesterolo.
Perché funziona anche con una dieta povera di colesterolo?
Il colesterolo presente nell'intestino non deriva soltanto dagli alimenti.
Una quota importante proviene dalla bile prodotta dal fegato.
L'ezetimibe riduce l'assorbimento del colesterolo di entrambe le origini.
Quanto abbassa il colesterolo LDL?
Alla dose di 10 mg al giorno, l'ezetimibe in monoterapia riduce mediamente il colesterolo LDL di circa il 15–20%.
La risposta individuale può essere superiore o inferiore.
Perché l'associazione con una statina è più efficace?
Le due classi farmacologiche agiscono su meccanismi complementari.
La statina riduce la sintesi epatica del colesterolo.
L'ezetimibe riduce l'assorbimento intestinale.
La combinazione determina una maggiore riduzione del colesterolo LDL rispetto ai singoli trattamenti.
Lo studio IMPROVE-IT
Lo studio IMPROVE-IT ha valutato l'aggiunta di ezetimibe alla Simvastatina in pazienti con recente sindrome coronarica acuta.
L'associazione ha prodotto una maggiore riduzione del colesterolo LDL e una modesta ma statisticamente significativa riduzione dell'endpoint cardiovascolare composito rispetto alla sola simvastatina.
Il beneficio assoluto è stato relativamente contenuto, ma ha contribuito a dimostrare che una riduzione aggiuntiva delle LDL con un meccanismo non statinico può migliorare gli esiti cardiovascolari.
Lo studio SHARP
Lo studio SHARP ha valutato l'associazione di Simvastatina ed ezetimibe in pazienti con malattia renale cronica.
Il trattamento ha ridotto gli eventi aterosclerotici maggiori rispetto al placebo.
Lo studio non permette di attribuire separatamente tutto il beneficio al solo ezetimibe.
Ezetimibe e prevenzione cardiovascolare
La riduzione del colesterolo LDL rappresenta un obiettivo importante nella prevenzione cardiovascolare.
Le evidenze sugli eventi clinici sono particolarmente solide per l'ezetimibe aggiunto a una statina in specifiche popolazioni ad alto rischio.
La riduzione delle LDL in monoterapia non deve essere automaticamente considerata equivalente, per livello di prova, alla riduzione degli eventi dimostrata nelle associazioni studiate.
Perché non si usa una dose superiore a 10 mg?
La dose di 10 mg al giorno è quella approvata e studiata per le principali indicazioni.
Aumentare arbitrariamente la dose non è una strategia raccomandata per ottenere un'ulteriore riduzione del colesterolo LDL.
Ezetimibe può causare dolori muscolari?
Sì.
Sebbene generalmente ben tollerato, sono stati segnalati casi di mialgia e, raramente, miopatia.
La presenza di dolore muscolare non implica automaticamente che il farmaco ne sia la causa.
È necessaria una valutazione clinica, soprattutto in caso di terapia concomitante con statine.
Ezetimibe e funzione renale
L'ezetimibe non richiede generalmente una riduzione della dose nei pazienti con compromissione renale.
Il trattamento deve comunque essere scelto considerando il rischio cardiovascolare e le altre terapie.
Ezetimibe e trigliceridi
L'ezetimibe può ridurre modestamente i trigliceridi.
Non è però un trattamento principale per l'ipertrigliceridemia grave.
Ezetimibe e steroli vegetali
La proteina NPC1L1 contribuisce all'assorbimento intestinale di colesterolo e steroli vegetali.
L'ezetimibe riduce anche l'assorbimento di sitosterolo e campesterolo.
Per questo motivo è utilizzato nella rara sitosterolemia familiare omozigote.
Ezetimibe e acido bempedoico
L'acido bempedoico riduce la sintesi epatica del colesterolo attraverso l'inibizione dell'ATP-citrato liasi.
L'associazione con ezetimibe combina due meccanismi differenti.
La combinazione fissa Nustendi contiene 180 mg di acido bempedoico e 10 mg di ezetimibe.
Ezetimibe e alimentazione
La terapia farmacologica non sostituisce una dieta appropriata.
Un'alimentazione ricca di fibre, con una quota adeguata di grassi insaturi e una riduzione dei grassi saturi in eccesso, può contribuire al controllo del colesterolo LDL.
Ezetimibe può essere sospeso quando il colesterolo torna normale?
Il raggiungimento dell'obiettivo di colesterolo LDL può dipendere proprio dall'efficacia del trattamento.
La sospensione può determinare un nuovo aumento dei valori.
La durata della terapia deve essere valutata in base al rischio cardiovascolare individuale e alla persistenza dell'indicazione.
LINK CORRELATI
| Ipolipemizzanti | |
|---|---|
| Statine (inibitori della HMG-CoA riduttasi) | Atorvastatina (Torvast, Totalip, Atorvastatina generico compresse) • Fluvastatina (Lescol) • Lovastatina (Lovinacor, Rextat, Tavacor) • Pravastatina (Aplactin, Prasterol, Pravaselect, Selectin) • Rosuvastatina (Crestor, Provisacor, Simestat) • Simvastatina (Liponorm, sinvacor, Sivastin, Zocor) |
| Fibrati | Bezafibrato (Bezalip) • Fenofibrato (Fulcro, Fulcrosupra) • Gemfibrozil (Lopid) |
| Sequestranti degli acidi biliari | Colestiramina (Questran) |
| Inibitori dell'assorbimento del colesterolo | Ezetimibe (Absorcol, Emetib, Ezetrol, Kobey, Zetia) |
| Combinazioni | Atorvastatina/Ezetimibe (Ezevast, Tovastibe) • Rosuvastatina/Ezetimibe (Cholecomb, Compuna, Ezateros, Rosumibe) • Simvastatina/Ezetimibe (Goltor, Inegy, Vytorin, Zeklen) |
