Aripiprazolo

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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

L'aripiprazolo è un farmaco antipsicotico appartenente alla classe degli Antipsicotici atipici. È utilizzato soprattutto nel trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali associati al disturbo bipolare di tipo I. A differenza di molti altri antipsicotici, agisce come agonista parziale dei recettori dopaminergici D2 e serotoninergici 5-HT1A e come antagonista dei recettori serotoninergici 5-HT2A. Può causare acatisia, disturbi del sonno e alterazioni del controllo degli impulsi, per cui la risposta e la tollerabilità devono essere rivalutate durante il trattamento.

Caratteristica	Informazioni
Principio attivo	Aripiprazolo.
Classe farmacologica	Antipsicotici atipici; codice ATC N05AX12.
Principali specialità	Abilify; medicinali equivalenti a base di aripiprazolo, tra cui Aripiprazolo Mylan Pharma, Aripiprazolo Sandoz, Aripiprazolo Teva e altre specialità.
Indicazioni autorizzate in Italia	Schizofrenia negli adulti e negli adolescenti dai 15 anni; episodi maniacali del disturbo bipolare di tipo I negli adulti e negli adolescenti dai 13 anni; prevenzione delle recidive maniacali negli adulti selezionati. Alcune formulazioni hanno indicazioni specifiche per il controllo rapido dell'agitazione.
Meccanismo d'azione	Agonismo parziale sui recettori dopaminergici D2 e serotoninergici 5-HT1A, antagonismo sui recettori serotoninergici 5-HT2A.
Forme farmaceutiche	Compresse, compresse orodispersibili e soluzione orale; soluzione iniettabile intramuscolare per specifiche situazioni acute. Sono disponibili anche formulazioni intramuscolari a lunga durata d'azione per indicazioni specifiche.
Dosaggio	Schizofrenia nell'adulto: generalmente 10–15 mg/die. Mania nel disturbo bipolare di tipo I nell'adulto: generalmente 15 mg/die. Dose massima orale abituale: 30 mg/die.
Emivita	Circa 75 ore per l'aripiprazolo e circa 94 ore per il metabolita attivo deidro-aripiprazolo; più lunga nei metabolizzatori lenti del CYP2D6.
Effetti indesiderati comuni	Acatisia, irrequietezza, insonnia, ansia, nausea, vomito, cefalea e sonnolenza.
Rischi principali	Disturbi del controllo degli impulsi, sintomi extrapiramidali, sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva e alterazioni metaboliche.
Regime di fornitura	Medicinale soggetto a prescrizione medica; le condizioni di prescrizione e di rimborso dipendono dalla formulazione e dalle disposizioni vigenti.

SPECIALITÀ

• Aripiprazolo
  • Abilify: compresse da 5 mg, 10 mg, 15 mg e 30 mg.
  • Abilify soluzione orale: 1 mg/ml, flacone da 150 ml.
  • Abilify soluzione iniettabile: 7,5 mg/ml, fiala da 1,3 ml, corrispondente a 9,75 mg di aripiprazolo per fiala.
  • Aripiprazolo Mylan Pharma: compresse da 5 mg, 10 mg, 15 mg e 30 mg.
  • Aripiprazolo Sandoz: compresse da 5 mg, 10 mg, 15 mg e 30 mg; le presentazioni autorizzate possono comprendere ulteriori dosaggi.
  • Aripiprazolo Teva: compresse e compresse orodispersibili in diversi dosaggi, secondo la specifica autorizzazione.
  • Aripiprazolo DOC Generici, EG, Zentiva e altri equivalenti: compresse e, per alcune specialità, compresse orodispersibili o soluzione orale. Dosaggi e confezioni variano in base al titolare.
• Aripiprazolo iniettabile a lunga durata d'azione
  • Formulazioni depot a somministrazione mensile o con intervalli più lunghi sono disponibili per specifiche indicazioni e secondo le rispettive autorizzazioni. Non sono intercambiabili automaticamente tra loro e richiedono una gestione specialistica.

STRUTTURA

L'aripiprazolo è una molecola sintetica appartenente alla classe degli antipsicotici di seconda generazione. La sua struttura comprende un sistema chinolinonico e un gruppo piperazinico, elementi che contribuiscono all'interazione con diversi recettori del sistema nervoso centrale.

Il farmaco viene somministrato per via orale oppure, nelle formulazioni specifiche, per via intramuscolare. È metabolizzato principalmente a livello epatico dagli enzimi CYP2D6 e CYP3A4.

MECCANISMO D'AZIONE

Agonismo parziale dopaminergico

L'aripiprazolo agisce come agonista parziale dei recettori dopaminergici D2. Ciò significa che attiva questi recettori, ma con un'efficacia intrinseca inferiore rispetto alla dopamina.

In presenza di elevata attività dopaminergica può ridurre la stimolazione complessiva dei recettori; in condizioni di minore attività può invece mantenere una certa stimolazione. Questo profilo viene spesso descritto come stabilizzazione funzionale della trasmissione dopaminergica.

L'effetto contribuisce al controllo dei sintomi psicotici e maniacali, pur non spiegando completamente tutti gli effetti clinici del farmaco.

Azione serotoninergica

L'aripiprazolo è agonista parziale dei recettori serotoninergici 5-HT1A e antagonista dei recettori 5-HT2A. Queste azioni contribuiscono al suo profilo farmacologico e possono influenzare l'efficacia clinica e la tollerabilità.

Differenze rispetto ad altri antipsicotici

Molti antipsicotici agiscono principalmente antagonizzando i recettori D2 della dopamina. L'aripiprazolo, invece, combina l'agonismo parziale dopaminergico con azioni serotoninergiche specifiche.

Questo meccanismo non elimina il rischio di effetti extrapiramidali: in particolare, l'acatisia può essere frequente e talvolta richiede una modifica della terapia.

INDICAZIONI

Schizofrenia

L'aripiprazolo è indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli adolescenti a partire dai 15 anni, secondo l'autorizzazione delle formulazioni orali.

Può contribuire a ridurre sintomi quali deliri, allucinazioni, disorganizzazione del pensiero e alterazioni del comportamento. La risposta varia tra i pazienti e deve essere valutata nel contesto del quadro clinico complessivo.

Disturbo bipolare di tipo I: episodi maniacali

L'aripiprazolo è indicato per il trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nel disturbo bipolare di tipo I negli adulti. Può essere impiegato in monoterapia oppure in associazione con altri farmaci, come litio o acido valproico, quando previsto e clinicamente appropriato.

Negli adolescenti a partire dai 13 anni può essere utilizzato per il trattamento degli episodi maniacali per un periodo massimo di 12 settimane, secondo le condizioni autorizzate.

Prevenzione delle recidive maniacali

Negli adulti che hanno risposto al trattamento con aripiprazolo durante un episodio maniacale, il farmaco può essere proseguito per prevenire nuovi episodi maniacali, secondo le indicazioni autorizzate.

La decisione di mantenere il trattamento deve considerare la storia clinica, il rischio di recidiva, gli effetti indesiderati e le eventuali terapie concomitanti.

Agitazione acuta

La soluzione iniettabile intramuscolare è indicata per il controllo rapido dell'agitazione e dei comportamenti disturbati negli adulti con schizofrenia o episodi maniacali del disturbo bipolare di tipo I, quando la terapia orale non è appropriata.

La formulazione iniettabile è destinata all'impiego da parte di personale sanitario. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato appena clinicamente possibile.

Altre indicazioni

Le indicazioni possono differire tra Paesi e formulazioni. L'impiego per la depressione maggiore, l'irritabilità associata all'autismo o altre condizioni non deve essere considerato automaticamente autorizzato in Italia: occorre distinguere le indicazioni europee o extraeuropee da quelle della specifica specialità utilizzata.

CONTROINDICAZIONI

La controindicazione formale principale è l'ipersensibilità all'aripiprazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione.

Il farmaco richiede particolare cautela nei seguenti casi:

• precedenti convulsioni o epilessia;
• patologie cardiovascolari, ipotensione ortostatica o fattori di rischio cerebrovascolare;
• diabete mellito o predisposizione a iperglicemia;
• precedenti disturbi del controllo degli impulsi;
• rischio di suicidio o condizioni psichiatriche instabili;
• gravidanza o allattamento;
• uso concomitante di farmaci che modificano significativamente il metabolismo dell'aripiprazolo.

Negli anziani con psicosi associata a demenza, gli antipsicotici sono associati a un aumento del rischio di mortalità e di eventi cerebrovascolari. L'aripiprazolo non è autorizzato per il trattamento della psicosi correlata alla demenza.

POSOLOGIA

La dose dipende dall'indicazione, dall'età, dalla formulazione e dai farmaci concomitanti. Gli schemi seguenti si riferiscono principalmente alle formulazioni orali; le formulazioni iniettabili seguono regimi specifici.

Schizofrenia nell'adulto

• Dose iniziale e raccomandata: generalmente 10–15 mg una volta al giorno.
• Dose di mantenimento abituale: 15 mg al giorno.
• Intervallo di dosaggio: 10–30 mg al giorno.
• Dose massima: 30 mg al giorno.

Dosi superiori a 15 mg possono essere utili in alcuni pazienti, ma non è dimostrato che aumentino sistematicamente l'efficacia. Gli aumenti devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.

Episodi maniacali negli adulti

• Dose iniziale e raccomandata: generalmente 15 mg una volta al giorno.
• In monoterapia o in associazione con litio o acido valproico, quando appropriato.
• Dose massima: 30 mg al giorno.

Gli aggiustamenti devono tenere conto dell'evoluzione dei sintomi, della tollerabilità e delle interazioni farmacologiche.

Prevenzione delle recidive maniacali

Nei pazienti adulti che hanno risposto al trattamento dell'episodio maniacale, la dose di mantenimento è generalmente quella risultata efficace durante la fase acuta, secondo la prescrizione specialistica.

La necessità di proseguire il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.

Adolescenti con schizofrenia

Per gli adolescenti dai 15 anni, lo schema di riferimento prevede un aumento graduale:

• 2 mg al giorno per 2 giorni;
• successivamente 5 mg al giorno per 2 giorni;
• quindi 10 mg al giorno come dose raccomandata.

Ulteriori incrementi possono essere valutati dallo specialista, rispettando gli intervalli previsti e senza superare la dose massima autorizzata.

Adolescenti con mania nel disturbo bipolare di tipo I

Nei pazienti dai 13 anni, la titolazione può prevedere:

• 2 mg al giorno per 2 giorni;
• poi 5 mg al giorno per 2 giorni;
• successivamente 10 mg al giorno.

La durata del trattamento per questa indicazione non deve superare 12 settimane secondo l'autorizzazione europea. Dosi superiori richiedono una valutazione specialistica e non devono essere impiegate automaticamente.

Soluzione iniettabile intramuscolare

La soluzione iniettabile a breve durata d'azione viene utilizzata per il controllo rapido dell'agitazione negli adulti quando la via orale non è appropriata.

La dose iniziale raccomandata per alcune formulazioni è 9,75 mg per via intramuscolare. In funzione della risposta e della situazione clinica, possono essere considerate dosi singole comprese tra 5,25 e 15 mg. Se necessario, può essere somministrata un'altra iniezione dopo almeno 2 ore; non devono essere superate tre iniezioni nelle 24 ore. La dose complessiva di aripiprazolo non deve superare 30 mg al giorno, considerando tutte le formulazioni.

La somministrazione è riservata al personale sanitario e deve essere accompagnata da monitoraggio clinico.

Compromissione renale ed epatica

In genere non è necessario un aggiustamento della dose per la sola compromissione renale.

Nella compromissione epatica lieve o moderata non è generalmente richiesto un aggiustamento. Nei pazienti con grave compromissione epatica sono necessari prudenza e monitoraggio specialistico.

Interazioni metaboliche

Potenti inibitori del CYP2D6 o del CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni di aripiprazolo; potenti induttori del CYP3A4 possono ridurle. Può essere necessario modificare la dose in base al farmaco concomitante e alle indicazioni autorizzate.

Modalità di assunzione

Le formulazioni orali possono essere assunte con o senza cibo, secondo le caratteristiche del prodotto. È opportuno mantenere un orario regolare.

Non modificare la dose o interrompere autonomamente il trattamento: la sospensione deve essere valutata dal medico, soprattutto nei pazienti con storia di psicosi o episodi maniacali.

EMIVITA

L'aripiprazolo viene assorbito dopo somministrazione orale e raggiunge generalmente il picco plasmatico entro circa 3–5 ore.

• Emivita dell'aripiprazolo: circa 75 ore nei metabolizzatori normali del CYP2D6.
• Emivita nei metabolizzatori lenti del CYP2D6: circa 146 ore.
• Emivita del metabolita attivo deidro-aripiprazolo: circa 94 ore nei metabolizzatori normali.
• Metabolismo: prevalentemente epatico, tramite CYP2D6 e CYP3A4.
• Eliminazione: attraverso le urine e le feci, soprattutto sotto forma di metaboliti.

L'emivita lunga determina un accumulo graduale e un tempo relativamente prolungato per raggiungere lo stato stazionario. Dopo una modifica della dose, l'effetto completo può richiedere diversi giorni o settimane.

AVVERTENZE

Acatisia e irrequietezza motoria

L'acatisia è uno degli effetti indesiderati più caratteristici dell'aripiprazolo. Si manifesta con irrequietezza interna, bisogno di muoversi, difficoltà a stare seduti e movimenti ripetitivi delle gambe.

Può essere confusa con ansia, agitazione o peggioramento della condizione psichiatrica. La comparsa di acatisia deve essere valutata dal medico, che può considerare una riduzione della dose o una modifica del trattamento.

Disturbi del controllo degli impulsi

Sono stati segnalati comportamenti impulsivi o compulsivi, tra cui gioco d'azzardo patologico, acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e aumento degli impulsi sessuali.

Il paziente e le persone che lo assistono devono segnalare tempestivamente cambiamenti comportamentali insoliti, soprattutto se nuovi o difficili da controllare. Può essere necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento sotto controllo medico.

Sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna è una reazione rara ma potenzialmente letale associata agli antipsicotici. I sintomi possono comprendere febbre elevata, rigidità muscolare, alterazione dello stato di coscienza e instabilità autonomica.

In presenza di questi segni è necessaria assistenza medica urgente e il trattamento deve essere interrotto secondo la gestione clinica prevista.

Discinesia tardiva ed effetti extrapiramidali

L'uso prolungato di antipsicotici può essere associato a discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari, soprattutto del volto e della bocca. Possono inoltre verificarsi tremore, rigidità, distonia e altri sintomi extrapiramidali.

È opportuno controllare periodicamente la comparsa di movimenti involontari e rivalutare il trattamento in caso di sintomi persistenti.

Alterazioni metaboliche

L'aripiprazolo può essere associato ad aumento del peso, alterazioni della glicemia e modifiche del profilo lipidico, sebbene il rischio metabolico possa differire da quello di altri antipsicotici.

Prima e durante il trattamento è opportuno monitorare peso, glicemia o emoglobina glicata e lipidi, soprattutto nei pazienti con diabete mellito, obesità o fattori di rischio metabolico.

Ipotensione e rischio cardiovascolare

Possono verificarsi ipotensione ortostatica, capogiri e sincope, in particolare all'inizio del trattamento o dopo aumenti della dose.

È necessaria cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari, disidratazione o terapia concomitante con farmaci antipertensivi.

Convulsioni

L'aripiprazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con precedenti convulsioni o condizioni che abbassano la soglia convulsiva.

Anziani con demenza

Negli anziani con psicosi associata a demenza, gli antipsicotici sono associati a un aumento della mortalità e del rischio di eventi cerebrovascolari. L'aripiprazolo non è autorizzato per questa indicazione.

Gravidanza e allattamento

Durante la gravidanza l'aripiprazolo deve essere utilizzato soltanto quando il beneficio atteso giustifica i possibili rischi. L'esposizione agli antipsicotici durante il terzo trimestre può provocare nel neonato sintomi extrapiramidali o di astinenza.

L'aripiprazolo può ridurre la produzione di latte attraverso l'effetto sulla prolattina e passa nel latte materno. La gestione durante l'allattamento deve essere valutata individualmente dal medico.

Guida e uso di macchinari

Sonnolenza, capogiri, visione offuscata o alterazioni dell'attenzione possono compromettere la capacità di guidare e utilizzare macchinari. Il paziente deve verificare la propria risposta al trattamento prima di svolgere attività che richiedono piena vigilanza.

INTERAZIONI

Inibitori del CYP2D6

Farmaci come fluoxetina e paroxetina inibiscono il CYP2D6 e possono aumentare l'esposizione all'aripiprazolo. Può essere necessario ridurre la dose secondo le indicazioni autorizzate.

Inibitori del CYP3A4

Alcuni antimicotici azolici, come ketoconazolo e itraconazolo, e alcuni altri farmaci inibitori del CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni di aripiprazolo.

L'eventuale riduzione della dose dipende dalla potenza e dalla durata dell'interazione e dalla formulazione utilizzata.

Induttori del CYP3A4

La carbamazepina e altri potenti induttori del CYP3A4 possono ridurre significativamente le concentrazioni di aripiprazolo e comprometterne l'efficacia.

L'introduzione o la sospensione di un induttore può richiedere una modifica della dose, da effettuare sotto controllo medico.

Farmaci serotoninergici

L'associazione con antidepressivi serotoninergici o altri medicinali ad azione centrale richiede una valutazione della tollerabilità e delle possibili interazioni farmacocinetiche. Alcuni antidepressivi possono anche inibire il CYP2D6 e aumentare l'esposizione all'aripiprazolo.

Antipertensivi

L'aripiprazolo può potenziare gli effetti dei farmaci antipertensivi e aumentare il rischio di ipotensione ortostatica e sincope.

Alcol e sedativi

L'alcol può peggiorare la vigilanza e la coordinazione. L'associazione con sedativi o altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale può aumentare sonnolenza e compromissione psicomotoria.

Litio e acido valproico

L'aripiprazolo può essere associato a litio o acido valproico nel trattamento degli episodi maniacali del disturbo bipolare di tipo I. La combinazione deve essere prescritta e monitorata dallo specialista, valutando l'efficacia e gli effetti indesiderati di ciascun farmaco.

EFFETTI COLLATERALI

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose, dalla formulazione, dall'indicazione e dalle caratteristiche individuali del paziente.

Effetti indesiderati comuni

• Acatisia e irrequietezza motoria.
• Insonnia o sonnolenza.
• Ansia e agitazione.
• Cefalea.
• Nausea e vomito.
• Stipsi.
• Capogiri.
• Stanchezza.

La comparsa di irrequietezza motoria può compromettere significativamente la qualità di vita e richiede una valutazione, soprattutto se insorge dopo un aumento della dose.

Effetti neurologici

Possono verificarsi tremore, rigidità, distonia, altri sintomi extrapiramidali e, in caso di uso prolungato, discinesia tardiva.

La comparsa di movimenti involontari persistenti deve essere segnalata al medico.

Effetti metabolici

Possono comparire aumento di peso, iperglicemia e alterazioni dei lipidi. Nei pazienti predisposti è necessario monitorare i parametri metabolici.

Effetti cardiovascolari

Sono possibili ipotensione ortostatica, tachicardia e, meno frequentemente, alterazioni della conduzione cardiaca. Il rischio dipende anche dalle patologie preesistenti e dai medicinali concomitanti.

Disturbi del controllo degli impulsi

Sono stati riportati gioco d'azzardo patologico, acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e aumento degli impulsi sessuali. Questi effetti possono comparire anche in pazienti senza precedenti comportamenti compulsivi.

Effetti rari ma gravi

• Sindrome neurolettica maligna.
• Discinesia tardiva grave.
• Reazioni allergiche importanti.
• Convulsioni.
• Reazioni cutanee gravi.
• Complicanze metaboliche significative, inclusa grave iperglicemia.

Febbre elevata associata a rigidità muscolare e confusione, difficoltà respiratoria, gonfiore del volto o della gola, perdita di coscienza o altri sintomi gravi richiedono assistenza medica urgente.

CURIOSITÀ

• L'aripiprazolo è spesso definito uno stabilizzatore funzionale della dopamina per il suo agonismo parziale sui recettori D2; il termine descrive il meccanismo farmacologico, non una garanzia di risposta uniforme in tutti i pazienti.
• Rispetto a molti antipsicotici, l'aripiprazolo tende a produrre un aumento della prolattina meno marcato e può talvolta ridurne i livelli, ma la risposta individuale varia.
• L'emivita lunga rende meno immediato il pieno effetto di una modifica posologica e può prolungare gli effetti indesiderati dopo una variazione della dose.
• L'acatisia è un effetto indesiderato particolarmente importante perché può essere scambiata per ansia o agitazione legata alla malattia.
• Le formulazioni iniettabili a lunga durata d'azione consentono di mantenere l'esposizione al farmaco per periodi prolungati, ma richiedono una selezione accurata del paziente e il rispetto delle istruzioni specifiche per ogni prodotto.

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