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Ogni erogazione (dalla valvola dosatrice) contiene: 100 mcg di [[beclometasone ]] dipropionato e 6 mcg di [[formoterolo ]] fumarato diidrato.

Questo equivale ad una dose inalata (dal boccaglio) di 84,6 mcg di [[beclometasone ]] dipropionato e 5,0 mcg di [[formoterolo ]] fumarato diidrato.

Formodual è indicato nel trattamento regolare dell’asma dell’[[asma]] quando l’uso di un prodotto di associazione (corticosteroide per via inalatoria e [[beta 2 agonisti|beta₂-agonista ]] a lunga durata d’azione) è appropriato:

•  in pazienti non adeguatamente controllati con [[corticosteroidi ]] per via inalatoria e [[beta₂-agonisti ]] per via inalatoria a rapida azione usati “al bisogno” oppure

•  in pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con [[corticosteroidi ]] per via inalatoria che con [[beta₂-agonisti ]] a lunga durata d’azione.

Formodual non è indicato per il trattamento iniziale dell’asmadell’[[asma]]. Il dosaggio dei componenti di Formodual varia da paziente a paziente e deve essere adattato in relazione alla gravità della malattia. Ciò deve essere preso in considerazione non solo quando si inizia il trattamento con l’associazione, ma anche quando il dosaggio viene modificato. Se un paziente dovesse aver bisogno di una combinazione di dosi diverse da quelle disponibili con l’associazione fissa, si devono prescrivere le dosi appropriate di [[beta₂-agonisti ]] e/o [[corticosteroidi ]] in inalatori separati.

Il [[beclometasone ]] dipropionato presente nel Formodual è caratterizzato da una distribuzione di particelle extrafini tale da determinare un effetto più potente delle formulazioni di [[beclometasone ]] dipropionato con una distribuzione di particelle non extrafini (100 mcg di [[beclometasone ]] dipropionato extrafine nel Formodual sono equivalenti a 250 mcg di [[beclometasone ]] dipropionato in formulazione non extrafine). Pertanto la dose giornaliera totale di [[beclometasone ]] dipropionato somministrata mediante Formodual deve essere inferiore alla dose giornaliera totale di [[beclometasone ]] dipropionato somministrata mediante una formulazione di [[beclometasone ]] dipropionato non extrafine.

Si deve tenere conto di questo quando un paziente passa da una formulazione di [[beclometasone ]] dipropionato non extrafine a Formodual; la dose di [[beclometasone ]] dipropionato deve essere inferiore e sarà necessario adattarla alle necessità individuali del paziente.

I pazienti assumono una dose giornaliera di mantenimento di Formodual e inoltre assumono Formodual al bisogno in risposta ai sintomi dell’asmadell’[[asma]]. Ai pazienti si deve consigliare di avere sempre Formodual disponibile per l’uso al bisogno.

•  controllo dell’asma dell’[[asma]] inadeguato e necessità di un farmaco al bisogno;

•  esacerbazioni dell’asma dell’[[asma]] che hanno richiesto, in passato, un intervento medico

Ai pazienti che necessitano un uso frequente giornaliero di inalazioni al bisogno deve essere fortemente raccomandato di richiedere un parere medico. Si deve procedere ad una rivalutazione della loro condizione asmatica [[asma]]tica e la loro terapia di mantenimento deve essere riconsiderata.

Accertata ipersensibilità al [[beclometasone ]] dipropionato, al [[formoterolo ]] fumarato diidrato e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Formodual deve essere usato con cautela (che può includere il monitoraggio) in pazienti con [[aritmia ]] cardiaca, specialmente nei casi di blocco atrioventricolare di terzo grado e tachiaritmia tachi[[aritmia]] (battito cardiaco accelerato e/o irregolare), stenosi aortica subvalvolare idiopatica, miocardiopatia ipertrofica ostruttiva, gravi malattie cardiache, in particolare infarto miocardico acuto, ischemia cardiaca, [[insufficienza cardiaca ]] congestizia, patologie vascolari occlusive, in particolare arteriosclerosi, [[ipertensione ]] arteriosa e aneurisma.

Si deve prestare molta attenzione anche quando si trattano pazienti con noto o sospetto prolungamento dell’intervallo QTc, sia congenito che indotto da farmaci (QTc > 0.44 secondi). Il [[formoterolo ]] stesso può provocare un prolungamento dell’intervallo QTc.

È richiesta cautela anche quando Formodual è utilizzato da pazienti con tireotossicosi, [[diabete ]] mellito, feocromocitoma ed ipokaliemia non trattata.

La terapia con medicinali β_{[[beta 2}-agonisti ]] può provocare, potenzialmente, una grave ipokaliemia. Particolare cautela deve essere posta in pazienti affetti da [[asma ]] grave poichè questo effetto può essere potenziato dalla ipossia. La ipokaliemia può anche essere potenziata da trattamenti concomitanti con altri medicinali che possono indurre ipokaliemia, come i derivati xantinici, gli steroidi ed i [[diuretici ]] (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda di usare cautela anche nell’asma nell’[[asma]] instabile, quando possono essere usati alcuni broncodilatatori “al bisogno”. Si raccomanda, in questi casi, di monitorare i livelli sierici di potassio.

L’inalazione di [[formoterolo ]] può causare un aumento dei livelli di glucosio nel sangue. Di conseguenza, nei pazienti diabetici deve essere costantemente monitorata la glicemia.

Se si deve effettuare una anestesia con [[anestetici ]] alogenati, occorre assicurarsi che Formodual non venga somministrato da almeno 12 ore prima dell’inizio dell’anestesia, dal momento che c’è il rischio di [[antiaritmici|aritmie ]] cardiache.

Come tutti i medicinali per uso inalatorio contenenti [[corticosteroidi]], Formodual deve essere somministrato con cautela in pazienti con tubercolosi polmonare attiva o quiescente, infezioni fungine e virali delle vie respiratorie.

Occorre prestare molta attenzione da parte del medico se il paziente non ritiene il trattamento efficace. L’aumento dell’uso di broncodilatatori “al bisogno” è indice di un peggioramento delle condizioni di base e giustifica una modifica della terapia. Il peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell’asma dell’[[asma]] è potenzialmente pericoloso per la vita ed il paziente deve essere urgentemente sottoposto a valutazione medica. Deve essere presa in considerazione la necessità di aumentare la terapia con [[corticosteroidi]], per via inalatoria o per via orale, o iniziare una terapia con [[antibiotici ]] se si sospetta una infezione. I pazienti non devono iniziare la terapia con Formodual durante un’esacerbazione oppure se hanno un significativo peggioramento o un deterioramento acuto dell’asmadell’[[asma]]. Durante la terapia con Formodual possono manifestarsi eventi avversi gravi correlati all’asma all’[[asma]] ed esacerbazioni. Si deve chiedere ai pazienti di continuare il trattamento, ma di ricorrere al consiglio del medico se i sintomi dell’asma dell’[[asma]] permangono non controllati o se peggiorano dopo l’inizio della terapia con Formodual. Come con altre terapie per inalazione si può manifestare broncospasmo paradosso, con un immediato aumento di respiro sibilante e respirazione rapida dopo la somministrazione. Se si verifica questa situazione occorre somministrare immediatamente per via inalatoria un broncodilatatore ad effetto rapido. Formodual deve essere sospeso immediatamente ed il paziente valutato e sottoposto ad una terapia alternativa, se necessario. Formodual non deve essere usato come terapia iniziale dell’asmadell’[[asma]]. Si deve consigliare ai pazienti di tenere sempre a portata di mano il loro broncodilatatore a rapida azione per il trattamento degli attacchi acuti di [[asma]], che può essere sia Formodual (per i pazienti che assumono Formodual come terapia di mantenimento e al bisogno) sia un altro broncodilatatore a rapida azione (per tutti i pazienti che assumono Formodual solo come terapia di mantenimento). Si deve ricordare ai pazienti di assumere Formodual giornalmente come prescritto, anche quando sono asintomatici. Le inalazioni al bisogno di Formodual devono essere assunte in risposta ai sintomi dell’asmadell’[[asma]], ma non sono da intendersi per uso profilattico regolare, per esempio prima di un esercizio fisico. Per tale uso si deve prendere in considerazione un altro broncodilatatore ad azione rapida.

Quando i sintomi dell’asma dell’[[asma]] sono sotto controllo, si può prendere in considerazione l’opportunità di ridurre gradualmente la dose di Formodual. È importante controllare regolarmente i pazienti se il trattamento viene ridotto. Si deve usare la più bassa dose efficace di Formodual (vedere paragrafo 4.2).

Si possono presentare effetti sistemici con i [[corticosteroidi ]] inalatori, in particolare quando prescritti per periodi prolungati e ad alti dosaggi. Questi effetti è molto meno probabile che compaiano con i [[corticosteroidi ]] inalatori che con quelli orali. I possibili effetti sistemici includono: la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, riduzione della densità minerale ossea, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti,[[cataratta ]] e [[glaucoma ]] e, più raramente una serie di effetti psicologici o comportamentali che includono iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, [[ansia]], [[depressione ]] o aggressività (particolarmente nei bambini). '''È importante quindi che il paziente sia visitato regolarmente e che la dose di corticosteroide inalatorio sia la più bassa dose possibile con cui viene mantenuto il controllo effettivo dell’asmadell’[[asma]].'''

Dati di farmacocinetica a dose singola (vedere paragrafo 5.2) hanno dimostrato che l’uso di FORMODUAL con il dispositivo spaziatore AeroChamber Plus, se confrontato con l’utilizzo dell’erogatore standard, non aumenta l’esposizione totale sistemica al '''[[formoterolo ]] e riduce l’esposizione sistemica al [[beclometasone]]-17-monopropionato; mentre c’é un aumento per il [[Beclometasone ]] dipropionato immodificato che raggiunge la circolazione sistemica attraverso il polmone; comunque, dal momento che l’esposizione totale sistemica di [[Beclometasone ]] dipropionato più il suo metabolita attivo non cambia''' non aumenta il rischio di effetti sistemici quando si usa FORMODUAL con il citato dispositivo spaziatore.

L’uso di alte dosi di [[corticosteroidi ]] inalatori per lunghi periodi può causare soppressione surrenale e crisi surrenali acute. I bambini di età inferiore ai 16 anni che assumono/inalano dosi di [[beclometasone ]] dipropionato più alte di quelle raccomandate possono essere particolarmente a rischio. Le situazioni che possono potenzialmente scatenare delle crisi surrenaliche acute includono traumi, operazioni chirurgiche, infezioni o qualsiasi altro caso che implichi una rapida riduzione del dosaggio. I sintomi che si presentano sono tipicamente vaghi e possono includere anoressia, dolori addominali, perdita di peso, [[stanchezza]], [[cefalea|mal di testa]], [[nausea]], [[vomito]], [[ipotensione]], diminuzione del livello di conoscenza, ipoglicemia e convulsioni. Si deve prendere in considerazione la necessità di una copertura addizionale con [[corticosteroidi ]] sistemici durante periodi di stress o chirurgia elettiva. Bisogna prestare attenzione quando si passa alla terapia con Formodual, soprattutto se c’è ragione di credere che la funzionalità surrenalica sia compromessa da una precedente terapia con steroidi sistemici.

Pazienti che sono stati trasferiti da una terapia con [[corticosteroidi ]] orali ad una con [[corticosteroidi ]] inalatori possono rimanere a rischio di un peggioramento della riserva surrenale per un considerevole periodo di tempo. Possono essere a rischio anche pazienti che hanno avuto bisogno, in passato, di alti dosaggi di [[corticosteroidi ]] in casi di emergenza o che sono stati trattati per un periodo prolungato con alte dosi di [[corticosteroidi ]] per via inalatoria. Occorre sempre considerare la possibilità di una compromessa funzionalità residua in situazioni di emergenza o elettive che producono stress, e si deve tenere in considerazione di adottare un appropriato trattamento con [[corticosteroidi]].

Il [[beclometasone ]] dipropionato si metabolizza molto rapidamente tramite le esterasi senza coinvolgimento del sistema del citocromo P450.

Evitare l’utilizzo di beta-bloccanti [[betabloccanti]] in pazienti asmatici [[asma]]tici (inclusi i colliri). Se vengono somministrati beta-bloccanti [[betabloccanti]] per ragioni impellenti, l’effetto del [[formoterolo ]] sarà ridotto o annullato. D’altra parte l’uso concomitante di altri medicinali beta adrenergici, può dar luogo ad effetti potenzialmente additivi, pertanto si richiede cautela nella prescrizione di [[teofillina ]] o altri beta-adrenergici contemporaneamente al [[formoterolo]].

Il trattamento simultaneo con chinidina, [[disopiramide]], [[procainamide]], fenotiazine, antiistaminici[[antistaminici]], [[inibitori delle monoaminossidasi ]] e [[antidepressivi triciclici]] può causare un prolungamento dell’intervallo QTc e aumentare il rischio di [[antiaritmici|aritmie ]] ventricolari.

Inoltre, L-dopa, [[levotiroxina|L-tiroxina]], ossitocina ed alcool possono alterare la tolleranza cardiaca nei confronti dei beta-2 [[simpaticomimetici]].

Il trattamento concomitante con [[inibitori delle monoaminossidasi]], inclusi medicinali con proprietà simili come furazolidone e [[procarbazina]], possono causare reazioni ipertensive.

C’è un elevato rischio di [[antiaritmici|aritmie ]] in pazienti sottoposti simultaneamente ad anestesia con idrocarburi alogenati.

Il trattamento concomitante con derivati xantinici, steroidi o [[diuretici ]] può potenziare un possibile effetto di ipokaliemia dei beta2-[[beta 2 agonisti ]] (vedere paragrafo 4.4).

In pazienti trattati con glucosidi [[glicosidi digitalici]], una ipokaliemia può incrementare la predisposizione alle [[antiaritmici|aritmie]].

Formodual contiene una piccola quantità di etanolo. Esiste una teorica possibilità di interazione in pazienti particolarmente sensibili che assumono [[disulfiram ]] o [[metronidazolo]].

Non ci sono esperienze o dati sulla sicurezza del propellente HFA-134a in [[gravidanza ]] o nell’allattamento nella specie umana. Tuttavia studi sugli effetti di HFA-134a sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo embriofetale negli animali non hanno evidenziato eventi avversi clinicamente rilevanti.

<u>[[Gravidanza]]</u>

Non vi sono dati clinici rilevanti sull’uso di Formodual in donne in [[gravidanza]]. Studi nell’animale con l’associazione di [[beclometasone ]] dipropionato e [[formoterolo ]] hanno evidenziato segni di tossicità sulla sfera riproduttiva dopo elevata esposizione sistemica (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza). A causa dell’effetto tocolitico dei beta2-[[simpaticomimetici ]] occorre esercitare particolare cautela durante il travaglio. Non è raccomandato l’uso di [[formoterolo ]] durante la [[gravidanza ]] ed in particolare alla fine della [[gravidanza ]] o durante il travaglio a meno che non esista nessuna (e più sicura) altra alternativa disponibile. Formodual deve essere usato durante la [[gravidanza ]] solamente se i benefici attesi superino i potenziali rischi.

Nonostante non ci siano dati in esperimenti su animali, è ragionevole ritenere che il [[beclometasone ]] dipropionato sia secreto nel latte materno, come altri [[corticosteroidi]]. Non è noto se il [[formoterolo ]] passi nel latte materno, ma é stato ritrovato nel latte di animali.

Poiché Formodual contiene [[beclometasone ]] dipropionato e [[formoterolo ]] fumarato diidrato, le reazioni avverse attese per tipo e gravità sono quelle associate a ciascuno dei due componenti. Non vi é incidenza di eventi avversi aggiuntivi in seguito alla somministrazione concomitante dei due principi attivi.

Gli effetti indesiderati associati al [[beclometasone ]] dipropionato ed al [[formoterolo]], somministrati sia come associazione fissa (Formodual) che come singoli componenti, sono riportati di seguito, elencati per classificazione per organi e sistemi.

| [[Influenza]], infezione fungina orale, candidosi orofaringea, candidosi esofagea, candidosi vulvovaginale, gastroenterite, [[sinusite]], rinite

| [[Trombocitopenia]]

| [[Dermatite ]] allergica

| Reazioni di ipersensibilità quali eritema, [[edema ]] delle labbra, del viso, degli occhi e della faringe

| Iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, [[ansia]], [[depressione]], aggressività, disturbi di comportamento (prevalentemente nei bambini)

| Tremore, [[vertigini]]

| [[Glaucoma]], [[cataratta]]

| Palpitazioni; prolungamento dell’intervallo QT corretto dell’elettrocardiogramma, modifiche elettrocardiografiche, [[tachicardia]], tachiaritmiatachi[[aritmia]]

| Extrasistoli ventricolari, [[angina ]] pectoris

| [[Tosse]], [[tosse ]] produttiva, irritazione della gola, crisi asmatiche[[asma]]tiche

| Dispnea, esacerbazioni dell’asmadell’[[asma]]

| [[Diarrea]], secchezza delle fauci, dispepsia, disfagia, sensazione di bruciore delle labbra, [[nausea]], disgeusia

| [[Prurito]], rash, [[iperidrosi]]

| [[Orticaria]], [[angioedema]]

| [[Edema ]] periferico

| Aumento della proteina C-reattiva, aumento della conta piastrinica, aumento degli acidi grassi liberi, aumento dell’insulina dell’[[insulina]] ematica, aumento dei corpi chetonici del sangue

Tra le reazioni avverse osservate, quelle tipicamente associate al [[formoterolo ]] sono: ipokaliemia, [[cefalea]], tremore, palpitazioni, [[tosse]], spasmi muscolari e prolungamento dell’intervallo QTc.

Le reazioni avverse tipicamente associate al [[beclometasone ]] dipropionato sono: infezioni orali fungine, candidosi orale, disfonia, irritazione della gola.

La disfonia e la candidosi possono essere alleviate con gargarismi o sciacquandosi la bocca con acqua o lavandosi i denti dopo aver usato il prodotto. La candidosi sintomatica può essere trattata con una terapia [[antifungini|antimicotica ]] topica mentre si continua il trattamento con Formodual.

Gli effetti sistemici dei [[corticosteroidi ]] inalatori (ad esempio il [[beclometasone ]] dipropionato) possono verificarsi in particolar modo quando si somministrano alte dosi del medicinale per lunghi periodi di tempo, e possono comprendere: soppressione surrenale, diminuzione della densità minerale ossea, ritardo della crescita in bambini e adolescenti, [[cataratta ]] e [[glaucoma ]] (vedere paragrafo 4.4). Si possono verificare anche reazioni di ipersensibilità che includono rash, [[orticaria]], [[prurito]], eritema ed [[edema ]] ad occhi, viso, labbra e gola.

In pazienti asmatici [[asma]]tici sono state studiate dosi per inalazione di Formodual fino a dodici erogazioni cumulative (per un totale di 1200 mcg di [[beclometasone ]] dipropionato e di 72 mcg di [[formoterolo]]). Questi trattamenti cumulativi non hanno provocato anomalie sui segni vitali, né reazioni avverse particolarmente serie o gravi.

Dosi eccessive di [[formoterolo ]] possono determinare effetti che sono tipici degli [[beta 2 agonisti|agonisti beta-2 ]] adrenergici: [[nausea]], [[vomito]], [[cefalea]], tremore, sonnolenza, palpitazioni, [[tachicardia]], [[aritmia ]] ventricolare, prolungamento dell’intervallo QTc, acidosi metabolica, ipokaliemia, iperglicemia.

In caso di sovradosaggio di [[formoterolo]], è indicato un trattamento di sostegno e sintomatico. Nei casi più gravi è necessario il ricovero ospedaliero. Si può prendere in considerazione l’uso di beta bloccanti cardioselettivi, ma solo con estrema cautela perché possono provocare broncospasmo. Il potassio sierico deve essere monitorato.

Inalazioni acute di [[beclometasone ]] dipropionato a dosaggi maggiori di quelli raccomandati possono comportare una soppressione temporanea della funzione surrenale. In questo caso non sono necessarie azioni di emergenza, in quanto la funzione surrenale viene ripristinata in pochi giorni, come è stato verificato dalle rilevazioni di cortisolo plasmatico. In questi pazienti il trattamento deve essere continuato con dosi sufficienti per il controllo dell’asmadell’[[asma]].

Sovradosaggio cronico di [[beclometasone ]] dipropionato inalatorio: rischio di soppressione surrenale (vedere paragrafo 4.4). Può essere necessario un monitoraggio della riserva surrenale. Il trattamento deve essere continuato con un dosaggio sufficiente per controllare l’asmal’[[asma]].