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'''''FRONTAL 0,25 mg compresse'''''

<u>[[:categoria:principi attivi|Principio attivo]]</u>: [[alprazolam ]] 0,25 mg

'''''FRONTAL 0,50 mg compresse'''''

<u>[[:categoria:principi attivi|Principio attivo]]</u>: [[alprazolam ]] 0,50 mg

'''''FRONTAL 1 mg compresse'''''

<u>[[:categoria:principi attivi|Principio attivo]]</u>: [[alprazolam ]] 1 mg

'''''FRONTAL 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione'''''

<u>[[:categoria:principi attivi|Principio attivo]]</u>: [[alprazolam ]] 0,75 mg

10 gocce contengono 0,25 mg di [[alprazolam]]

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6il foglio illustrativo.1

[[Ansia]], tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa.

[[Attacchi di panico ]] con o senza [[agorafobia]].

Le [[benzodiazepine ]] sono indicate soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio.

Le indicazioni posologiche riportate dovrebbero coprire le esigenze della maggior parte dei pazienti. Qualora fosse necessario un dosaggio più elevato le dosi vanno aumentate gradualmente per evitare rischi di effetti collaterali. In questi casi è consigliabile aumentare prima la dose serale di quella diurna, tranne nei pazienti affetti da [[agorafobia ]] e/o disturbi da [[attacchi di panico]]. In tal caso si veda il paragrafo dedicato.

In generale i pazienti mai trattati con psicofarmaci richiedono dosi minori rispetto a quei pazienti precedentemente trattati con [[ansiolitici ]] o sedativi, [[antidepressivi]], [[ipnotici ]] o a pazienti alcolisti cronici.

Si consiglia di usare sempre la dose più bassa per evitare il rischio di sedazione residua o [[atassia]].

<u>[[Ansia]]</u>

Nei pazienti anziani, in pazienti con epatopatia grave e/o funzione renale alterata o in presenza di malattie organiche debilitanti si consiglia di iniziare con 0,25 mg 2–3 volte al giorno e di aumentare in caso di necessità, solo se tollerato. Il trattamento può essere effettuato anche utilizzando la confezione in gocce: 10 gocce corrispondono a 0,25 mg di [[alprazolam]], 20 gocce a 0,50 mg. Le dosi raccomandate sono le stesse delle compresse. La concentrazione della formulazione in gocce è di 0,75 mg/ml.

<u>[[Agorafobia ]] e disturbo da [[attacchi di panico]]</u>

Nei pazienti con [[agorafobia ]] associata ad [[attacchi di panico ]] o con disturbo da [[attacchi di panico ]] con o senza evitamento fobico, la dose iniziale è di 0,5–1 mg, somministrata prima di coricarsi, per uno o due giorni. La dose deve quindi essere adattata secondo la risposta del singolo paziente. Gli incrementi del dosaggio non devono superare 1 mg ogni tre o quattro giorni. Gli incrementi di dosaggio possono essere effettuati dapprima a mezzogiorno, poi al mattino e infine nel pomeriggio/sera fino al raggiungimento di uno schema posologico 3 o 4 volte al giorno per una durata non superiore a 8 mesi.

La sicurezza e l’efficacia di [[alprazolam ]] non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni, pertanto l’uso di [[alprazolam ]] non è raccomandato.

FRONTAL è controindicato in pazienti con una nota ipersensibilità alle [[benzodiazepine]], all’alprazolam all’[[alprazolam]] o a uno qualsiasi degli eccipienti e nei pazienti affetti da [[glaucoma ]] acuto ad angolo chiuso. Il prodotto può essere usato nei pazienti con [[glaucoma ]] ad angolo aperto che ricevono una terapia appropriata. Le [[benzodiazepine ]] sono inoltre controindicate in pazienti con miastenia grave, insufficienza respiratoria grave, sindrome da apnea notturna, insufficienza epatica grave. Non somministrare ai bambini, nel primo trimestre di [[gravidanza ]] e durante l’allattamento.

Una certa perdita dell’efficacia agli effetti [[ipnotici ]] delle [[benzodiazepine ]] può svilupparsi dopo un uso ripetuto per alcune settimane.

L’uso di [[benzodiazepine]], incluso l’alprazolaml’[[alprazolam]], può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Come con tutte le [[benzodiazepine]], il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; esso è maggiore in pazienti con una storia di abuso di droga o alcool.

La dipendenza può verificarsi a dosi terapeutiche e/o in pazienti senza nessun fattore di rischio individuale. Il rischio di dipendenza aumenta con l’uso concomitante di diverse [[benzodiazepine ]] a prescindere dall’indicazione ansiolitica o ipnotica. Sono stati riportati anche casi di abuso.

Questi possono consistere in [[cefalea]], dolori muscolari, [[ansia ]] estrema, tensione, irrequietezza, confusione ed irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o scosse epilettiche.

'''[[Insonnia ]] o [[ansia ]] di rimbalzo'''

All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condotto al trattamento con [[benzodiazepine ]] ricorrono in forma aggravata. Può essere accompagnata da altre reazioni, compresi i cambiamenti di umore, [[ansia]], irrequietezza o disturbi del sonno. Poiché il rischio di sintomi da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento, si suggerisce di effettuare una diminuzione graduale del dosaggio.

La durata del trattamento dovrebbe essere la più breve possibile (vedere paragrafo 4.2 "Posologia e modo di somministrazione") e nel caso dell’ansia dell’[[ansia]] non dovrebbe superare le 8 - 12 settimane, compreso un periodo di sospensione graduale. L’estensione della terapia oltre questo periodo non dovrebbe avvenire senza rivalutazione della situazione clinica. Può essere utile informare il paziente quando il trattamento è iniziato che esso sarà di durata limitata e spiegare precisamente come il dosaggio deve essere diminuito progressivamente.

Inoltre è importante che il paziente sia informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, minimizzando quindi l’ansia l’[[ansia]] riguardo a tali sintomi se dovessero accadere alla sospensione del medicinale.

Ci sono elementi per prevedere che nel caso di [[benzodiazepine ]] con una durata breve di azione, i sintomi da astinenza possono diventare manifesti all’interno dell’intervallo di somministrazione tra una dose e l’altra, particolarmente per dosaggi elevati.

Quando si usano [[benzodiazepine ]] con una lunga durata di azione è importante avvisare il paziente che è sconsigliabile il cambiamento improvviso con una [[benzodiazepine|benzodiazepina ]] con una durata di azione breve, poiché possono presentarsi sintomi da astinenza.

Come con ogni altra [[benzodiazepine|benzodiazepina]], il dosaggio di FRONTAL deve essere ridotto gradualmente dal momento che l’interruzione brusca o troppo veloce può portare alla comparsa di sintomi da astinenza.

I sintomi da astinenza possono includere lieve disforia e [[insonnia ]] o presentarsi come sindromi maggiori con [[crampi muscolari ]] e addominali, [[vomito]], sudorazione, tremori e convulsioni.

Inoltre possono verificarsi crisi di astinenza in seguito a rapida diminuzione o interruzione brusca della terapia con [[alprazolam ]] (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione - Interruzione della terapia).

Questi sintomi, specialmente i più gravi, sono generalmente più comuni in quei pazienti che sono stati trattati con dosi eccessive per prolungati periodi di tempo. Comunque, sintomi da astinenza sono stati segnalati anche a seguito di brusca interruzione della somministrazione di dosaggi terapeutici di [[benzodiazepine]]. Pertanto l’interruzione brusca deve essere evitata e deve essere prescritta una riduzione graduale del dosaggio (vedi Posologia).

Durante la sospensione del farmaco in pazienti affetti da disturbo da [[attacchi di panico]], a volte, si possono osservare sintomi legati alla ricomparsa degli [[attacchi di panico ]] che simulano quelli tipici da astinenza.

Le [[benzodiazepine ]] possono indurre amnesia anterograda. Ciò accade più spesso parecchie ore dopo l’ingestione del farmaco (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati").

Quando si usano [[benzodiazepine ]] è noto che possano accadere reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento. Se ciò dovesse avvenire, l’uso del medicinale dovrebbe essere sospeso. Tali reazioni sono più frequenti nei bambini e negli anziani.

Le [[benzodiazepine ]] non dovrebbero essere date ai bambini senza valutazione attenta dell’effettiva necessità del trattamento; la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Nei pazienti anziani e/o debilitati si consiglia di usare sempre la dose più bassa per evitare il rischio di sedazione residua o [[atassia]]. Gli anziani dovrebbero assumere una dose ridotta (vedere paragrafo 4.2 "Posologia e modo di somministrazione"). Egualmente una dose più bassa è suggerita per i pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria.

Si raccomandano le usuali precauzioni nel trattamento di pazienti con alterata funzionalità renale e insufficienza epatica lieve o moderata, mentre nei pazienti con grave insufficienza epatica, le [[benzodiazepine ]] non sono indicate in quanto possono precipitare l’encefalopatia. Le [[benzodiazepine ]] non sono consigliate per il trattamento primario della malattia psicotica. Le [[benzodiazepine ]] non dovrebbero essere usate da sole per trattare la [[depressione ]] grave o l’ansia l’[[ansia]] connessa con la [[depressione ]] (il suicidio può essere precipitato in tali pazienti).

Come con altri farmaci psicotropi, l’alprazolam l’[[alprazolam]] in pazienti gravemente depressi o con tendenze suicide deve essere somministrato con le dovute precauzioni e prescritto in confezione appropriata.

Al disturbo da [[attacchi di panico ]] è associata una concomitante patologia depressiva (primaria o secondaria) con aumento dei casi di suicidio nei pazienti non trattati. Pertanto la massima precauzione deve essere presa sia quando si utilizzano le dosi più elevate di FRONTAL per il trattamento dei pazienti con disturbo da [[attacchi di panico ]] sia quando si utilizza un qualsiasi farmaco psicotropo nel trattamento di pazienti depressi o di quelli in cui si sospetta ideazione o tentativo di suicidio.

Le [[benzodiazepine ]] dovrebbero essere usate con attenzione estrema in pazienti con una storia di abuso di droga o alcool (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).

Pazienti che abitualmente abusino di alcool e/o sostanze stupefacenti, quando in trattamento con [[benzodiazepine ]] devono essere tenuti sotto stretto controllo medico, a causa della predisposizione di tali soggetti all’assuefazione e alla dipendenza.

Sono stati riportati casi di ipomania e mania in associazione all’uso di [[alprazolam ]] nei pazienti con [[depressione]].

La sicurezza e l’efficacia di [[alprazolam ]] non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni, pertanto l’uso di [[alprazolam ]] non è raccomandato.

Le [[benzodiazepine ]] producono effetti depressivi aggiuntivi sul SNC quando somministrate in concomitanza di alcool o altri farmaci aventi azione depressiva sul SNC.

L’assunzione concomitante con alcool va evitata. L’effetto sedativo può essere aumentato quando il medicinale è assunto congiuntamente ad alcool. Ciò [[influenza ]] negativamente la capacità di guidare o di usare macchinari.

Particolare attenzione, specialmente nei pazienti anziani, deve essere usata con i farmaci ad azione deprimente respiratoria come gli oppioidi ([[analgesici]], sedativi della [[tosse]], trattamenti sostitutivi).

FRONTAL deve essere usato con cautela in combinazione con altri deprimenti del SNC. Associazione con i deprimenti del SNC: l’effetto depressivo centrale può essere accresciuto nel caso di uso concomitante con anti–psicotici ([[antipsicotici|neurolettici]]), [[ipnotici]], [[ansiolitici]]/sedativi, [[antidepressivi]], [[analgesici oppioidi|analgesici narcotici]], [[antiepilettici]], [[anestetici]], e antistaminici–H1 [[antistaminici]]–H1 sedativi.

Nel caso di [[analgesici oppioidi|analgesici narcotici ]] può avvenire aumento dell’euforia conducendo ad un aumento della dipendenza psichica.

Molecole che inibiscono determinati enzimi epatici (specialmente citocromo P4503A4) possono aumentare la concentrazione plasmatica di [[alprazolam ]] e potenziare la sua attività.

In grado inferiore, questo si applica anche alle [[benzodiazepine ]] che sono metabolizzate soltanto per coniugazione.

La co–somministrazione di [[alprazolam ]] con potenti inibitori del [[CYP3A4 ]] come [[antifungini ]] azolici ([[ketoconazolo]], [[itraconazolo]], [[posaconazolo]], [[voriconazolo]]), [[inibitori della proteasi ]] o di alcuni [[macrolidi ]] ([[eritromicina]], [[claritromicina]], [[telitromicina]]) deve essere effettuata con cautela e deve essere presa in considerazione una riduzione sostanziale della dose.

Studi clinici e in vitro con l’alprazolaml’[[alprazolam]], mostrano variabilità di interazioni e possibilità di interazioni tra [[alprazolam ]] e diversi farmaci. In base al grado di interazione e al tipo di dati disponibili, devono essere prese in considerazione le seguenti raccomandazioni:*Si sconsiglia la somministrazione concomitante di FRONTAL con [[ketoprofene]], [[itraconazolo ]] o altri [[antifungini ]] del gruppo degli azoli.*Si raccomanda attenzione e cautela nel diminuire la dose quando FRONTAL è somministrato in concomitanza con nefazodone, [[fluvoxamina ]] e [[cimetidina]].*Si raccomanda cautela quando FRONTAL è somministrato in concomitanza a [[fluoxetina]], propossifene, [[contraccettivi orali]], [[diltiazem ]] o [[antibiotici ]] [[macrolidi ]] come [[eritromicina ]] e troleandomicina.*Le interazioni tra gli [[inibitori della proteasi ]] [[HIV ]] (es. [[ritonavir]]) e l’alprazolam l’[[alprazolam]] sono complesse e tempo dipendenti. Basse dosi di [[ritonavir ]] causano una riduzione della clearance di [[alprazolam]], prolungano la sua emivita di eliminazione e aumentano gli effetti clinici. Tuttavia, a seguito di una prolungata esposizione al [[ritonavir]], l’induzione del CYP3A compensa questa inibizione.

Le concentrazioni plasmatiche allo steady–state di [[imipramina ]] e desipramina aumentano rispettivamente del 31% e del 20% a seguito di somministrazione concomitante di FRONTAL in dosi fino a 4 mg/die.

Sono state descritte interazioni cinetiche tra le [[benzodiazepine ]] ed altri farmaci. Per esempio, la clearance dell’alprazolam dell’[[alprazolam]] e di alcune altre [[benzodiazepine ]] può essere diminuita dalla somministrazione concomitante di [[cimetidina ]] o [[antibiotici ]] [[macrolidi]].

'''[[Gravidanza]]'''

I dati relativi alla teratogenicità e agli effetti sullo sviluppo postnatale e il comportamento a seguito del trattamento con [[benzodiazepine ]] sono incoerenti.

Esistono prove forrnite da alcuni primi studi con gli altri composti della classe delle [[benzodiazepine ]] che mostrano che l’esposizione in utero può essere associata a malformazioni.

Studi successivi con farmaci della classe delle [[benzodiazepine ]] invece non hanno fornito nessuna prova chiara di qualsiasi tipo di difetto.

Una grande quantità di dati basati su studi in coorte indicano che l’esposizione alle [[benzodiazepine ]] durante il primo trimestre non è associata ad un aumento del rischio di malformazioni maggiori. Tuttavia, alcuni primi studi epidemiologici caso–controllo hanno evidenziato un aumentato rischio di schisi orale. I dati hanno indicato che il rischio di avere un bambino con una schisi orale, dopo un’esposizione materna alle [[benzodiazepine ]] è inferiore a 2/1000 a fronte di un tasso atteso per tali difetti di circa 1/1000 nella popolazione generale. Il trattamento con [[benzodiazepine ]] a dosi elevate, durante il secondo e/o il terzo trimestre di [[gravidanza]], ha rivelato una diminuzione di movimenti attivi fetali e una variabilità del ritmo cardiaco fetale. Quando il trattamento deve essere somministrato per ragioni mediche durante l’ultima parte della [[gravidanza]], anche a basse dosi, si possono osservare i sintomi della sindrome "floppy infant" quali ipotonia assiale e problemi di suzione che portano ad un ridotto aumento di peso. Questi segni sono reversibili, ma possono durare da 1 a 3 settimane, secondo l’emivita del prodotto. Dosi elevate, durante l’ultimo periodo della [[gravidanza ]] o durante il travaglio, possono causare effetti nel neonato quali depressione respiratoria o apnea e ipotermia, dovuti all’azione farmacologica del farmaco. Se il trattamento con [[alprazolam ]] è necessario durante l’ultima parte della [[gravidanza]], devono essere evitate dosi elevate, e i sintomi di astinenza e/o della sindrome "floppy infant" devono essere monitorati nel neonato. Inoltre, sintomi da astinenza neonatale come ipereccitabilità, agitazione e tremore si possono osservare alcuni giorni dopo la nascita, anche se non si osserva la sindrome "floppy infant". La comparsa di sintomi di astinenza dopo la nascita dipende dal tempo di dimezzamento del prodotto.

Se durante la [[gravidanza ]] viene somministrato FRONTAL o se la paziente scopre di essere incinta durante il trattamento con FRONTAL, la paziente deve essere informata circa il potenziale pericolo per il feto.

Tenendo conto di questi dati, l’uso di [[alprazolam ]] durante la [[gravidanza ]] può essere preso in considerazione, solo se le indicazioni terapeutiche e la posologia sono rigorosamente rispettate.

Poiché le [[benzodiazepine ]] sono escrete nel latte materno, esse non dovrebbero essere somministrate alle madri che allattano al seno.

Il contenuto di etanolo presente in Frontal gocce deve essere tenuto in considerazione in caso di somministrazione a donne in [[gravidanza ]] e allattamento''.''

Dato l’effetto depressivo sul SNC dell’alprazolamdell’[[alprazolam]], i pazienti in trattamento con il farmaco devono essere avvertiti che potrebbe essere per loro pericoloso dedicarsi ad attività che richiedano una completa attenzione mentale, quale lavorare a macchinari pericolosi o guidare autoveicoli, fino a che non sia possibile escludere una compromissione dell’attenzione e dei riflessi a seguito dell’assunzione del farmaco.

Durante il trattamento con [[alprazolam ]] sono stati osservati e riportati i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: molto comune (≥ 1 / 10), comune (≥ 1 / 100, <1 / 10), non comune (≥ 1 / 1.000 a <1 / 100), raro (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000), molto raro (<1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

| Stato confusionale, [[depressione]], disorientamento, diminuzione della libido

| [[Ansia]], [[insonnia]], nervosismo

| Atassia, compromissione dell’equilibrio, problemi di coordinazione, compromissione della memoria, disartria, disturbo dell’attenzione, ipersonnia, letargia, capogiri, [[cefalea]], biascicamento, difficoltà di concentrazione, [[vertigini]]

| Stipsi, secchezza delle fauci, [[nausea]]

| [[Vomito]]

| [[Edema ]] periferico

| [[Epatite]], alterazioni della funzionalità epatica

| [[Angioedema]]

| Incontinenza, [[ritenzione urinaria]]

L’uso (anche a dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può causare fenomeni di sospensione o di astinenza. Può verificarsi dipendenza psichica. L’abuso di [[benzodiazepine ]] è stata riportata (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego").

Anche se per FRONTAL ad oggi non sono pervenute segnalazioni in merito, le [[benzodiazepine ]] possono provocare amnesia anterograda. Questa può avvenire anche ai dosaggi terapeutici ed il rischio aumenta ai dosaggi più alti. Gli effetti amnesici possono essere associati con alterazioni del comportamento (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

'''[[Depressione]]'''

Durante l’uso di [[benzodiazepine ]] può essere smascherato uno stato depressivo preesistente.

Le [[benzodiazepine ]] o i composti benzodiazepino–simili possono causare reazioni come: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni di comportamento.

L’uso di [[benzodiazepine ]] (anche alle dosi terapeutiche) può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza. Può verificarsi dipendenza psichica. E’ stato segnalato abuso di [[benzodiazepine ]] (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

I sintomi di sovradosaggio con FRONTAL si manifestano come aumento dell’attività farmacologica e includono soprattutto [[atassia ]] e sonnolenza, disartria, coma e depressione respiratoria.

Come per le altre [[benzodiazepine]], una dose eccessiva non dovrebbe presentare rischio per la vita, a meno che non vi sia assunzione concomitante di altri deprimenti del SNC (incluso l’alcool). Nel trattamento del sovradosaggio di qualsiasi farmaco, dovrebbe essere considerata la possibilità che siano state assunte contemporaneamente altre sostanze.

A seguito di una dose eccessiva di [[benzodiazepine ]] per uso orale, dovrebbe essere indotto il [[vomito ]] (entro un’ora) se il paziente è cosciente o intrapreso il lavaggio gastrico con protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza.

Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, dovrebbe essere somministrato carbone attivo per ridurre l’assorbimento. Attenzione speciale dovrebbe essere prestata alle funzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia d’urgenza. Il sovradosaggio di [[benzodiazepine ]] si manifesta solitamente con vario grado di [[depressione ]] del sistema nervoso centrale che varia dall’obnubilamento al coma. Nei casi lievi, i sintomi includono: obnubilamento, confusione mentale e letargia. Nei casi più gravi i sintomi possono includere: [[atassia]], ipotonia, [[ipotensione]], depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte.

Il "[[Flumazenil]]" può essere utile come [[antidoti|antidoto]].

Gli animali furono trattati con ventilazione meccanica ed infusione endovenosa di [[noradrenalina]]. Altri esperimenti su animali hanno dimostrato che l’emodialisi e la diuresi forzata sono di scarsa utilità nel trattamento del sovradosaggio.