Modifiche

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di [[rosuvastatina ]] (come [[rosuvastatina ]] sale di calcio). Ogni compressa contiene 94,88 mg di lattosio monoidrato.

Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di [[rosuvastatina ]] (come [[rosuvastatina ]] sale di calcio). Ogni compressa contiene 91,3 mg di lattosio monoidrato.

Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di [[rosuvastatina ]] (come [[rosuvastatina ]] sale di calcio). Ogni compressa contiene 182,6 mg di lattosio monoidrato.

Ogni compressa rivestita con film contiene 40 mg di [[rosuvastatina ]] (come [[rosuvastatina ]] sale di calcio). Ogni compressa contiene 168,32 mg di lattosio monoidrato.

''Trattamento dell’ipercolesterolemiadell’[[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia]]'':

Ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l’ipercolesterolemia l’[[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia]] familiare di tipo eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb) in aggiunta alla dieta quando la risposta a quest’ultima e ad altri trattamenti non farmacologici (es. esercizio fisico, riduzione ponderale) risulta essere inadeguata.

Ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote, in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti [[ipolipemizzanti ]] (ad esempio LDL aferesi) o quando tali trattamenti non risultano appropriati.

''Trattamento dell’ipercolesterolemiadell’[[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia]]'':

La dose iniziale raccomandata è di 5 o 10 mg una volta al giorno per via orale, sia per i pazienti non precedentemente trattati con [[statine]], sia per quelli precedentemente trattati con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. La scelta della dose iniziale deve tenere in considerazione il livello individuale di colesterolo e il rischio cardiovascolare futuro, così come il rischio di potenziali reazioni avverse (vedi sotto). Se necessario, un aggiustamento al dosaggio superiore può essere effettuato dopo 4 settimane (vedere paragrafo 5.1).

Alla luce dell’aumento delle segnalazioni di reazioni avverse con la dose da 40 mg rispetto alle dosi più basse (vedere paragrafo 4.8), il passaggio al dosaggio massimo di 40 mg deve essere considerato solo in pazienti con [[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia ]] grave ad alto rischiocardiovascolare (in particolare quelli con [[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia ]] familiare) che con la dose di 20 mg non hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici stabiliti e sui quali si effettueranno periodici controlli di monitoraggio (vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda la supervisione di uno specialista in caso di somministrazione della dose da 40 mg.

L’efficacia e la sicurezza nei bambini non sono ancora state stabilite. L’esperienza nella popolazione pediatrica è limitata a un numero ridotto di bambini (di età pari o superiore a 8 anni) affetti da [[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia ]] familiare di tipo omozigote. Per tale motivo Provisacor non è al momento raccomandato per l’uso pediatrico.

In soggetti con punteggio Child-Pugh ≤ 7 non è stata osservata un’aumentata esposizione sistemica alla [[rosuvastatina]], riscontrata invece nei soggetti con punteggio Child-Pugh di 8 e 9 (vedere paragrafo 5.2). In questi pazienti deve essere considerata una valutazione della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4). Non vi è esperienza in soggetti con punteggio Child-Pugh > 9. Provisacor è controindicato nei pazienti con malattia epatica in fase attiva (vedere paragrafo 4.3).

- in pazienti con ipersensibilità alla [[rosuvastatina ]] o ad uno degli eccipienti;

- in pazienti trattati contemporaneamente con [[ciclosporina]];

- durante la [[gravidanza ]] e l’allattamento e nelle donne in età fertile che non usano idonee misure contraccettive.

- [[ipotiroidismo]];

Nei pazienti trattati con Provisacor, a tutte le dosi ed in particolare alle dosi maggiori di 20 mg, sono stati riportati effetti a carico della muscolatura scheletrica, es. mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi. Sono stati riportati casi molto rari di rabdomiolisi con l’uso di [[ezetimibe ]] in associazione con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Non si può escludere una interazione farmacodinamica (vedere paragrafo 4.5) e si raccomanda cautela nell’uso di questa associazione.

- [[ipotiroidismo]];

Si deve chiedere ai pazienti di comunicare immediatamente la comparsa di dolore muscolare, debolezza o crampi inspiegabili, in particolar modo se associati a malessere o [[febbre]]. In questi pazienti devono essere misurati i livelli di CK. Il trattamento deve essere interrotto in caso di aumenti rilevanti di CK (> 5xULN) o se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani (anche se i livelli di CK sono ≤ 5xULN). La ripresa della terapia con Provisacor o con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, deve essere riconsiderata se i sintomi scompaiono e i livelli di CK tornano alla normalità, utilizzando la dose più bassa e sotto stretto controllo medico.

La somministrazione contemporanea di Provisacor ed altri farmaci in un piccolo numero di pazienti trattati negli studi clinici non ha evidenziato un aumento degli effetti a carico della muscolatura scheletrica. Tuttavia, nei pazienti sottoposti a terapia con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi somministrati insieme a derivati dell’acido fibrico, compreso [[gemfibrozil]], [[ciclosporina]], acido nicotinico, [[antifungini ]] azolici, [[inibitori delle della proteasi ]] e [[antibiotici ]] [[macrolidi]], si è registrato un aumento dell’incidenza di miosite e di miopatia. [[Gemfibrozil ]] aumenta il rischio di miopatia quando viene somministrato in concomitanza con alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi. Pertanto, la combinazione di Provisacor e [[gemfibrozil ]] non è raccomandata. Il beneficio, in termini di ulteriori modifiche dei livelli lipidici, ottenibile con l’uso combinato di Provisacor con fibrati o niacina deve essere attentamente valutato in relazione ai potenziali rischi che tali combinazioni comportano. L’uso concomitante della dose da 40 mg con fibrati è controindicato (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).

Provisacor non deve essere somministrato a pazienti che manifestino una condizione acuta, grave che possa essere indicativa di miopatia o predisporre allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (per esempio sepsi, [[ipotensione]], interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi disturbi metabolici, endocrini ed elettrolitici o convulsioni non controllate).

Nei pazienti con [[ipolipemizzanti|ipercolesterolemia ]] secondaria causata da [[ipotiroidismo ]] o da sindrome nefrosica, la patologia sottostante deve essere trattata prima di iniziare la terapia con Provisacor.

L’uso concomitante con [[inibitori delle della proteasi ]] non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).

Sono stati riportati casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare con alcune [[statine]], specialmente durante terapie a lungo termine (vedere Paragrafo 4.8). Questa si può manifestare con dispnea, [[tosse ]] non produttiva e peggioramento dello stato di salute generale (affaticamento, perdita di peso e [[febbre]]). Se si sospetta che un paziente stia sviluppando malattia interstiziale polmonare, la terapia con [[statine ]] deve essere interrotta.

''[[Diabete ]] mellito'':

Alcune evidenze suggeriscono che le [[statine]], come effetto di classe, aumentano la glicemia e in alcuni pazienti, ad alto rischio di sviluppare [[diabete]], possono indurre un livello di iperglicemia tale per cui è appropriato il ricorso a terapia antidiabetica. Questo rischio, tuttavia, è superato dalla riduzione del rischio vascolare con l’uso di [[statine ]] e pertanto non deve essere motivo di interruzione del trattamento. I pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5,6 - 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m², livelli elevati di trigliceridi, [[ipertensione]]) devono essere monitorati sia a livello clinico che a livello biochimico in accordo con le linee guida nazionali.

Nello studio JUPITER, la frequenza complessiva riportata è stata 2,8% nel gruppo trattato con [[rosuvastatina ]] e 2,3% nel gruppo con placebo, soprattutto nei pazienti con glicemia a digiuno 5,6 - 6,9 mmol/L.

''[[Ciclosporina]]'': durante il trattamento concomitante con Provisacor e [[ciclosporina ]] i valori di AUC di [[rosuvastatina ]] erano, in media, 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani (vedere paragrafo 4.3).

La somministrazione concomitante di Provisacor e di [[ciclosporina ]] non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica di [[ciclosporina]].

''Antagonisti della vitamina K'': come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l’inizio del trattamento o un aumento del dosaggio di Provisacor in pazienti sottoposti a terapia concomitante con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarina [[warfarin]]a o altri anticoagulanticumarinici[[anticoagulanti]]cumarinici) può provocare un aumento dei valori di INR (International Normalized Ratio). La sospensione del trattamento o una riduzione del dosaggio di Provisacor può comportare una diminuzione dell’INR. In queste situazioni, è opportuno effettuare un monitoraggio appropriato dell’INR.

''[[Gemfibrozil ]] e altri prodotti [[ipolipemizzanti]]'': l’uso concomitante di Provisacor e [[gemfibrozil ]] ha provocato un aumento di 2 volte della C_max e AUC di [[rosuvastatina ]] (vedere paragrafo 4.4).

Sulla base di dati ottenuti da studi specifici di interazione, non sono attese interazioni farmacocinetiche rilevanti con [[fenofibrato]], tuttavia possono verificarsi interazioni farmacodinamiche. [[Gemfibrozil]], [[fenofibrato]], altri fibrati e dosi [[ipolipemizzanti ]] (uguali o superiori a 1g/die) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia quando somministrati in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente perché possono dare miopatia anche quando vengono somministrati da soli. L’uso concomitante della dose da 40 mg con fibrati è controindicato (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Anche questi pazienti devono iniziare la terapia con la dose da 5 mg.

''[[Ezetimibe]]'': l’uso concomitante di Provisacor ed [[ezetimibe ]] non ha comportato modifiche all’AUC o C_max di entrambi i prodotti. Tuttavia, un’interazione farmacodinamica, in termini di effetti indesiderati, tra Provisacor ed [[ezetimibe]], non può essere esclusa (vedere paragrafo 4.4).

''Inibitori delle proteasi'': sebbene non sia noto l’esatto meccanismo dell’interazione, l’uso concomitante degli [[inibitori delle della proteasi ]] può aumentare fortemente l’esposizione a [[rosuvastatina]]. In uno studio di farmacocinetica, la somministrazione contemporanea nei volontari sani di 20 mg di [[rosuvastatina ]] ed una combinazione di due [[inibitori delle della proteasi ]] (400 mg di [[lopinavir]]/100 mg [[ritonavir]]) è stata associata rispettivamente con un aumento approssimativo di due volte e cinque volte dell’AUC _(0-24) e della C_max di [[rosuvastatina ]] allo steady-state. Di conseguenza, l’uso concomitante di [[rosuvastatina ]] nei pazienti [[HIV ]] in trattamento con [[inibitori delle della proteasi ]] non è raccomandato (vedere anche paragrafo 4.4).

''Antiacidi'': la somministrazione contemporanea di Provisacor e di una sospensione di antiacidi contenente alluminio e idrossido di magnesio ha provocato una diminuzione della concentrazione plasmatica di [[rosuvastatina ]] di circa il 50%. Questo effetto risultava attenuato quando gli antiacidi venivano somministrati due ore dopo Provisacor. La rilevanza clinica di tale interazione non è stata studiata.

''[[Eritromicina]]'': l’uso concomitante di Provisacor e di [[eritromicina ]] ha causato una diminuzione dell’AUC (0-t) di [[rosuvastatina ]] del 20% e una diminuzione della C_max del 30%. Tale interazione può essere causata dall’aumento della motilità intestinale provocata dall’eritromicinadall’[[eritromicina]].

''Contraccettivi orali/terapia ormonale sostitutiva (TOS)'': l’uso contemporaneo di Provisacor e di [[contraccettivi orali ]] ha causato un aumento delle concentrazioni plasmatiche (AUC) di etinil [[estradiolo ]] e di norgestrel rispettivamente del 26% e 34%. Tale aumento dei livelli plasmatici deve essere tenuto in considerazione nella scelta delle dosi di contraccettivo orale. Non sono disponibili dati di farmacocinetica in pazienti che assumono contemporaneamente Provisacor e farmaci per la terapia ormonale sostitutiva e pertanto un effetto simile non può essere escluso. Tuttavia, negli studi clinici tale combinazione è stata ampiamente utilizzata nelle donne ed è risultata ben tollerata.

''Altri farmaci'': sulla base di dati ottenuti da studi specifici di interazione, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti con [[digossina]].

''Enzimi del citocromo P450'': i risultati degli studi condotti ''in vitro'' e ''in vivo'' dimostrano che [[rosuvastatina ]] non è né un inibitore né un induttore degli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, [[rosuvastatina ]] non è un buon substrato per questi isoenzimi. Non si sono osservate interazioni clinicamente rilevanti tra [[rosuvastatina ]] e [[fluconazolo ]] (un inibitore di [[CYP2C9 ]] e [[CYP3A4]]) o [[ketoconazolo ]] (un inibitore di CYP2A6 e [[CYP3A4]]). La somministrazione contemporanea di [[itraconazolo ]] (un inibitore di [[CYP3A4]]) e di [[rosuvastatina ]] ha comportato un aumento del 28% nell’AUC di [[rosuvastatina]]. Tale piccolo aumento non è da considerarsi clinicamente significativo.

Provisacor è controindicato durante la [[gravidanza ]] e l’allattamento.

Dal momento che il colesterolo e gli altri derivati della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale derivante dall’inibizione dell’HMG-CoA reduttasi supera i vantaggi del trattamento durante la [[gravidanza]]. Gli studi sull’animale hanno fornito prove di limitata tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Se una paziente in terapia con Provisacor risulta in stato di [[gravidanza]], il trattamento deve essere immediatamente sospeso.

[[Rosuvastatina ]] è escreta nel latte di ratto. Non ci sono dati disponibili sull’escrezione del farmaco nel latte materno umano (vedere paragrafo 4.3).

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari per Provisacor. Considerate le sue proprietà farmacodinamiche, è improbabile che Provisacor abbia effetti su tale capacità. Tuttavia si deve considerare che durante il trattamento si possono verificare [[vertigini ]] quando si guida o si utilizzano macchinari. <br/>

Le reazioni avverse sono classificate in: comuni (>1/100, &lt;<1/10); non comune (&gt;>1/1.000, &lt;<1/100); raro (&gt;>1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

''Raro'': reazioni di ipersensibilità incluso [[angioedema]].

''Comune'': [[diabete ]] mellito¹.

''Comune'': [[cefalea]], capogiri.

''Comune'': [[stitichezza|stipsi]], [[nausea]], dolore addominale.

''Non comune'': [[prurito]], rash e [[orticaria]].

¹la frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30kg/m², livelli elevati di trigliceridi, storia di [[ipertensione]]).

Un aumento dose-correlato dei livelli di CK è stato osservato in pazienti che assumevano [[rosuvastatina]]; nella maggior parte dei casi, si trattava di aumenti lievi, asintomatici e transitori. In caso di alti livelli di CK (> 5xULN), il trattamento deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.4).

'''Effetti a carico del fegato''': come con gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, in un numero ridotto di pazienti in terapia con [[rosuvastatina ]] è stato osservato un aumento dose-correlato delle transaminasi; nella maggior parte dei casi si trattava di un aumento lieve, asintomatico e transitorio.

''Non nota'': [[tosse]], dispnea

''Non nota'': [[diarrea]]

''Molto raro'': ittero, [[epatite]].

''Molto raro'': [[ginecomastia]]

''Non nota'': [[edema]]

Con alcune [[statine ]] sono stati riportati i seguenti eventi avversi:

- [[depressione]]

- disturbi del sonno, inclusa [[insonnia ]] ed incubi