Orlistat
 |
Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze. |
| CARATTERISTICA | INFORMAZIONI |
|---|---|
| Principio attivo | Orlistat |
| Classe farmacologica | Farmaci antiobesità; inibitori delle lipasi gastrointestinali |
| Principali specialità | Xenical, alli e medicinali equivalenti |
| Indicazioni autorizzate in Italia | Trattamento dell'obesità o del sovrappeso secondo le soglie di BMI previste per la specifica formulazione |
| Meccanismo d'azione | Inibizione delle lipasi gastriche e pancreatiche; riduzione dell'idrolisi e dell'assorbimento dei trigliceridi alimentari |
| Forme farmaceutiche | Capsule rigide da 60 mg e 120 mg; ulteriori presentazioni secondo autorizzazione |
| Dosaggio | 60 mg oppure 120 mg, fino a tre volte al giorno, in corrispondenza dei pasti principali contenenti grassi |
| Emivita | Assorbimento sistemico minimo; emivita plasmatica del farmaco immodificato non definibile in modo affidabile |
| Effetti indesiderati comuni | Perdite oleose, flatulenza con emissione di feci, urgenza evacuativa, feci grasse, dolore addominale, diarrea |
| Rischi principali | Malassorbimento delle vitamine liposolubili, interazioni farmacologiche, rare lesioni epatiche e nefropatia da ossalati |
| Regime di fornitura | Xenical 120 mg: con prescrizione medica; alli 60 mg: senza prescrizione secondo autorizzazione europea |
SPECIALITÀModifica
Specialità di riferimentoModifica
- Orlistat
Medicinali equivalentiModifica
- Orlistat
- Orlistat 120 mg — capsule rigide, disponibili attraverso specialità equivalenti secondo le autorizzazioni nazionali.
- Orlistat 60 mg — formulazioni a basso dosaggio secondo autorizzazione e disponibilità commerciale.
Differenze fra Xenical e alliModifica
Xenical contiene 120 mg di orlistat per capsula ed è soggetto a prescrizione medica.
alli contiene 60 mg di orlistat per capsula ed è autorizzato per l'impiego senza prescrizione negli adulti che soddisfano i criteri previsti.
Le indicazioni, la durata massima di trattamento e le controindicazioni devono essere verificate per ciascuna formulazione.
STRUTTURAModifica
L'orlistat è un derivato semisintetico della lipstatina, sostanza naturale isolata da microrganismi del genere Streptomyces.
- Formula molecolare: C29H53NO5.
- Massa molecolare: circa 495,7 g/mol.
- Codice ATC: A08AB01.
- Classe chimica: derivati della lipstatina.
- Bersaglio farmacologico: lipasi gastriche e pancreatiche.
Gruppo β-lattonicoModifica
La struttura dell'orlistat contiene un anello β-lattonico essenziale per l'attività farmacologica.
Questo gruppo reagisce con il sito catalitico delle lipasi digestive, inattivandole.
LipofiliaModifica
La natura lipofila dell'orlistat contribuisce alla sua attività nel lume gastrointestinale.
L'assorbimento sistemico è estremamente limitato.
MECCANISMO D'AZIONEModifica
| ORLISTAT |
|---|
| Assunzione con un pasto contenente grassi |
| ↓ |
| Inibizione delle lipasi gastriche e pancreatiche |
| ↓ |
| Minore idrolisi dei trigliceridi |
| ↓ |
| BENEFICI
Ridotto assorbimento dei grassi Minore apporto calorico effettivo Perdita ponderale aggiuntiva rispetto alla sola dieta |
| CONSEGUENZE INDESIDERATE |
| Steatorrea e perdite oleose
Ridotto assorbimento delle vitamine liposolubili |
Inibizione delle lipasi gastrointestinaliModifica
Le lipasi gastriche e pancreatiche catalizzano l'idrolisi dei trigliceridi alimentari, liberando acidi grassi e monogliceridi che possono essere assorbiti dall'intestino.
L'orlistat si lega covalentemente alla serina del sito attivo di questi enzimi.
L'inibizione è funzionalmente irreversibile per la singola molecola enzimatica.
Riduzione dell'assorbimento dei grassiModifica
Alla dose di 120 mg tre volte al giorno, l'orlistat impedisce l'assorbimento di circa il 30% dei grassi alimentari.
Il valore rappresenta una stima media e non significa che il farmaco blocchi il 30% di tutte le calorie ingerite.
Azione prevalentemente localeModifica
L'orlistat agisce principalmente nel lume dello stomaco e dell'intestino tenue.
Non esercita un effetto anoressizzante centrale diretto.
Effetto sull'appetitoModifica
L'orlistat non modifica direttamente i circuiti ipotalamici della fame come fanno alcune altre classi di farmaci antiobesità.
Il suo beneficio dipende dalla riduzione dell'assorbimento energetico e dall'adesione al programma alimentare.
Comparsa dell'effettoModifica
L'aumento dei grassi nelle feci può comparire entro 24–48 ore dall'inizio del trattamento.
Dopo la sospensione, il contenuto lipidico fecale ritorna generalmente ai valori precedenti entro 48–72 ore.
INDICAZIONIModifica
Obesità — orlistat 120 mgModifica
La formulazione da 120 mg è indicata, insieme a una dieta moderatamente ipocalorica, per:
- Adulti con obesità e indice di massa corporea (BMI) pari o superiore a 30 kg/m².
- Adulti con BMI pari o superiore a 28 kg/m² in presenza di fattori di rischio associati al peso.
Sovrappeso — orlistat 60 mgModifica
La formulazione alli 60 mg è indicata negli adulti con BMI pari o superiore a 28 kg/m².
Deve essere associata a una dieta moderatamente ipocalorica e a ridotto contenuto di grassi.
Prevenzione del recupero ponderaleModifica
Nei pazienti che rispondono al trattamento, l'orlistat può contribuire al mantenimento del peso perso nell'ambito di un programma continuativo di gestione dell'obesità.
Effetti sui fattori di rischio metaboliciModifica
La perdita di peso ottenuta con il trattamento può favorire miglioramenti di alcuni parametri metabolici, compresi glicemia e profilo lipidico.
Tali benefici dipendono dalla risposta individuale e non costituiscono un'indicazione autonoma al trattamento di ogni alterazione metabolica.
Popolazione pediatricaModifica
L'impiego pediatrico dipende dalle autorizzazioni del singolo medicinale.
Le informazioni europee di Xenical non prevedono un'indicazione pediatrica.
alli 60 mg non è indicato nei soggetti di età inferiore a 18 anni.
CONTROINDICAZIONIModifica
IpersensibilitàModifica
Ipersensibilità all'orlistat o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Sindrome da malassorbimento cronicoModifica
L'orlistat è controindicato nei pazienti con sindrome da malassorbimento cronico.
ColestasiModifica
L'orlistat è controindicato in presenza di colestasi.
AllattamentoModifica
L'uso è controindicato durante l'allattamento secondo le informazioni europee delle formulazioni di riferimento.
GravidanzaModifica
L'orlistat non deve essere utilizzato per ottenere una perdita di peso durante la gravidanza.
Per la formulazione da 120 mg l'uso in gravidanza non è raccomandato; per alli 60 mg si applicano le restrizioni riportate nel relativo RCP.
Terapia concomitante con ciclosporinaModifica
Per alli 60 mg l'associazione con ciclosporina è controindicata.
Per Xenical 120 mg l'associazione non è raccomandata e richiede una gestione specialistica qualora inevitabile.
Terapia anticoagulanteModifica
Per alli 60 mg l'associazione con warfarin o altri anticoagulanti orali è controindicata secondo il relativo RCP.
Con orlistat 120 mg è necessario un attento monitoraggio dell'anticoagulazione quando la co-somministrazione è clinicamente appropriata.
POSOLOGIAModifica
Tabella dei dosaggiModifica
| ORLISTAT — POSOLOGIA | |||
|---|---|---|---|
| Formulazione | Dose | Frequenza | Indicazioni pratiche |
| Xenical | 120 mg | Fino a 3 volte/die | Prima, durante o entro 1 ora dai pasti principali contenenti grassi |
| alli | 60 mg | Fino a 3 volte/die | Prima, durante o entro 1 ora dai pasti principali contenenti grassi |
| Se il pasto viene saltato o non contiene grassi, omettere la dose. Non superare tre somministrazioni giornaliere. | |||
Orlistat 120 mgModifica
La dose raccomandata nell'adulto è una capsula da 120 mg tre volte al giorno.
La capsula deve essere assunta con acqua immediatamente prima, durante o fino a un'ora dopo ciascun pasto principale.
Dosi superiori a 120 mg tre volte al giorno non hanno dimostrato un beneficio aggiuntivo significativo.
Orlistat 60 mgModifica
La dose raccomandata è una capsula da 60 mg tre volte al giorno.
Non devono essere assunte più di tre capsule da 60 mg nelle 24 ore.
Quando saltare la doseModifica
La dose deve essere omessa quando:
- Il pasto principale viene saltato.
- Il pasto non contiene grassi.
Non è necessario recuperare successivamente una dose omessa.
Alimentazione durante il trattamentoModifica
Il programma alimentare dovrebbe essere moderatamente ipocalorico, nutrizionalmente equilibrato e contenere approssimativamente il 30% delle calorie provenienti dai grassi.
È consigliabile distribuire l'apporto di grassi fra i tre pasti principali.
Pasti molto ricchi di grassi aumentano la probabilità di effetti gastrointestinali.
Valutazione dopo 12 settimaneModifica
Per Xenical 120 mg, il trattamento deve essere interrotto se dopo 12 settimane il paziente non ha perso almeno il 5% del peso corporeo iniziale.
Per alli 60 mg, se dopo 12 settimane non si osserva perdita di peso è necessario consultare il medico o il farmacista per valutare la prosecuzione.
Durata massima di alli 60 mgModifica
Il trattamento con alli 60 mg non deve superare sei mesi secondo il RCP europeo.
Vitamine liposolubiliModifica
Può essere necessario un integratore multivitaminico contenente vitamine A, D, E e K.
Quando indicato, va assunto separatamente dall'orlistat, generalmente prima di coricarsi o almeno due ore dopo la somministrazione.
Insufficienza renaleModifica
Non è previsto un aggiustamento posologico sistematico basato sulla funzione renale.
Tuttavia, nei pazienti con malattia renale o predisposizione a calcoli di ossalato è necessaria particolare cautela per il rischio di iperossaluria e nefropatia da ossalati.
Insufficienza epaticaModifica
L'esposizione sistemica minima limita la necessità di aggiustamenti posologici, ma i dati clinici nei pazienti con compromissione epatica sono limitati.
EMIVITAModifica
Profilo farmacocineticoModifica
| ORLISTAT — FARMACOCINETICA | |
|---|---|
| Parametro | Caratteristiche |
| Assorbimento sistemico | Minimo |
| Sede d'azione | Lume gastrointestinale |
| Emivita plasmatica | Non determinabile in modo affidabile per il farmaco immodificato |
| Eliminazione | Prevalentemente fecale |
| Eliminazione urinaria | Minima |
| Comparsa dell'effetto | Aumento dei grassi fecali entro 24–48 ore |
| Reversibilità funzionale | Ritorno dei grassi fecali verso i valori precedenti entro 48–72 ore dalla sospensione |
AssorbimentoModifica
L'orlistat viene assorbito in quantità estremamente ridotte.
Le concentrazioni plasmatiche del farmaco immodificato sono generalmente molto basse o non misurabili.
MetabolismoModifica
La quota assorbita può essere metabolizzata in composti con attività inibitoria delle lipasi molto inferiore rispetto al principio attivo.
EmivitaModifica
L'emivita plasmatica dell'orlistat immodificato non è un parametro clinicamente ben definito, a causa dell'assorbimento sistemico minimo.
Non deve essere confusa con la durata dell'effetto sulle lipasi intestinali.
EliminazioneModifica
La maggior parte della dose viene eliminata attraverso le feci.
Una quota molto piccola viene eliminata attraverso le urine.
AVVERTENZEModifica
Semaforo delle avvertenzeModifica
| ORLISTAT — SICUREZZA | |
|---|---|
| CONTROLLI | Peso corporeo, alimentazione, tollerabilità gastrointestinale e risposta dopo 12 settimane |
| ATTENZIONE | Vitamine liposolubili, terapia anticoagulante, levotiroxina, ciclosporina, malattia renale e calcolosi |
| URGENZA | Grave reazione allergica, ittero, urine scure, dolore lombare intenso, ematuria o importante riduzione della diuresi |
Effetti gastrointestinaliModifica
Gli effetti indesiderati gastrointestinali sono direttamente collegati alla presenza di grassi non assorbiti nell'intestino.
Sono più frequenti quando l'alimentazione contiene elevate quantità di lipidi.
Vitamine liposolubiliModifica
L'orlistat può ridurre l'assorbimento delle vitamine:
- Vitamina A.
- Vitamina D.
- Vitamina E.
- Vitamina K.
Una dieta equilibrata e, nei pazienti selezionati, una supplementazione appropriata possono ridurre il rischio di carenze.
Iperossaluria e nefropatia da ossalatiModifica
Il malassorbimento dei grassi può favorire un aumento dell'assorbimento intestinale di ossalato.
Normalmente il calcio presente nel lume intestinale lega una parte dell'ossalato, limitandone l'assorbimento.
Quando una maggiore quantità di acidi grassi non assorbiti lega il calcio, può rimanere più ossalato libero disponibile per l'assorbimento.
Nei pazienti predisposti ciò può contribuire a:
- Iperossaluria.
- Calcolosi renale da ossalato di calcio.
- Deposizione intrarenale di cristalli di ossalato.
- Nefropatia da ossalati e danno renale acuto.
Il rischio merita particolare attenzione nei pazienti con insufficienza renale, precedenti calcoli di ossalato o condizioni di malassorbimento.
Danno epaticoModifica
Sono stati segnalati rari casi di grave danno epatico in pazienti trattati con orlistat.
La comparsa di ittero, urine scure, prurito intenso o marcata stanchezza richiede una valutazione medica.
Diabete mellitoModifica
La perdita di peso può migliorare il controllo glicemico.
Nei pazienti che assumono farmaci antidiabetici può essere necessario rivalutare la terapia per evitare ipoglicemia, soprattutto quando vengono utilizzati medicinali che possono causarla.
Disturbi alimentariModifica
L'orlistat non deve essere utilizzato come sostituto di una corretta gestione nutrizionale e psicologica nei pazienti con disturbi del comportamento alimentare.
Gravidanza e allattamentoModifica
L'uso per perdere peso durante la gravidanza non è appropriato.
L'orlistat è controindicato durante l'allattamento secondo le informazioni europee delle specialità di riferimento.
INTERAZIONIModifica
Matrice delle interazioniModifica
| ORLISTAT — INTERAZIONI | |
|---|---|
| Farmaco o sostanza | Effetto e precauzione |
| Ciclosporina | Riduzione delle concentrazioni plasmatiche; associazione da evitare, controindicata con alli 60 mg |
| Warfarin e altri anticoagulanti orali | Possibili alterazioni dell'INR legate anche alla vitamina K; applicare le restrizioni della specifica formulazione |
| Levotiroxina | Possibile riduzione dell'assorbimento; separare le somministrazioni e monitorare TSH |
| Amiodarone | Possibile riduzione dell'esposizione sistemica |
| Farmaci antiepilettici | Segnalazioni di ridotto controllo delle crisi; monitorare la risposta clinica |
| Antiretrovirali | Possibile riduzione dell'assorbimento e dell'efficacia di alcuni medicinali |
| Vitamine A, D, E e K | Ridotto assorbimento; somministrare eventuali integratori a distanza |
| Contraccettivi orali | Non è dimostrata un'interazione diretta clinicamente rilevante; in caso di diarrea grave utilizzare precauzioni contraccettive aggiuntive |
CiclosporinaModifica
L'orlistat può ridurre l'esposizione alla ciclosporina, con rischio di perdita dell'efficacia immunosoppressiva.
L'associazione deve essere evitata.
Con alli 60 mg è controindicata.
WarfarinModifica
La riduzione dell'assorbimento della vitamina K può modificare l'effetto degli anticoagulanti antagonisti della vitamina K.
Nei pazienti trattati con Warfarin è necessario considerare il monitoraggio dell'INR.
Le formulazioni da 60 mg senza prescrizione non devono essere utilizzate insieme agli anticoagulanti orali quando l'associazione è controindicata dal RCP.
LevotiroxinaModifica
Sono stati segnalati casi di ipotiroidismo o ridotto controllo della funzione tiroidea durante la co-somministrazione di orlistat e Levotiroxina.
È opportuno separare le somministrazioni di almeno quattro ore e monitorare il TSH secondo indicazione clinica.
AmiodaroneModifica
L'orlistat può ridurre l'esposizione sistemica all'Amiodarone.
La rilevanza clinica deve essere valutata individualmente.
AntiepiletticiModifica
Sono state segnalate convulsioni in pazienti precedentemente stabilizzati con farmaci antiepilettici dopo l'inizio del trattamento con orlistat.
Il possibile ridotto assorbimento richiede attenzione clinica.
AntiretroviraliModifica
L'orlistat può compromettere l'esposizione di alcuni farmaci antiretrovirali.
La co-somministrazione richiede valutazione specialistica.
Integratori multivitaminiciModifica
Le vitamine liposolubili devono essere assunte a distanza dall'orlistat.
EFFETTI COLLATERALIModifica
Apparato gastrointestinaleModifica
Gli effetti indesiderati più caratteristici comprendono:
- Perdite oleose dal retto.
- Flatulenza con emissione di materiale fecale.
- Urgenza evacuativa.
- Feci grasse o oleose.
- Aumento della frequenza delle evacuazioni.
- Incontinenza fecale.
- Feci liquide.
- Dolore o fastidio addominale.
Questi effetti sono spesso più pronunciati all'inizio della terapia e in presenza di pasti ricchi di grassi.
Alterazioni nutrizionaliModifica
- Ridotto assorbimento delle vitamine liposolubili.
- Possibili carenze nutrizionali durante trattamenti prolungati o in presenza di alimentazione inadeguata.
Fegato e vie biliariModifica
- Aumento degli enzimi epatici.
- Rari casi di epatite.
- Segnalazioni di grave danno epatico.
- Possibili alterazioni biliari.
Rene e vie urinarieModifica
- Iperossaluria.
- Nefropatia da ossalati.
- Calcolosi renale nei pazienti predisposti.
Reazioni di ipersensibilitàModifica
- Prurito.
- Eruzione cutanea.
- Orticaria.
- Angioedema.
- Raramente, anafilassi.
Altri effettiModifica
- Cefalea.
- Affaticamento.
- Possibili alterazioni dell'anticoagulazione nei pazienti trattati con antagonisti della vitamina K.
SovradosaggioModifica
Non è stato dimostrato un beneficio aggiuntivo con dosi superiori a quelle raccomandate.
In caso di sovradosaggio significativo è opportuno rivolgersi a un medico o a un centro antiveleni.
Segnali di allarmeModifica
Richiedono valutazione medica tempestiva:
- Ittero o urine molto scure.
- Dolore lombare intenso o sangue nelle urine.
- Marcata riduzione della diuresi.
- Reazione allergica importante.
- Diarrea persistente con disidratazione.
- Sanguinamenti anomali nei pazienti in terapia anticoagulante.
CURIOSITÀModifica
Orlistat fa dimagrire senza dieta?Modifica
L'orlistat può ridurre l'assorbimento dei grassi, ma il beneficio clinico dipende in larga misura dall'alimentazione e dallo stile di vita.
Non compensa automaticamente un eccessivo apporto calorico.
Orlistat blocca anche gli zuccheri?Modifica
No.
Il suo bersaglio principale sono le lipasi digestive responsabili dell'idrolisi dei trigliceridi.
Non blocca direttamente l'assorbimento di glucosio, fruttosio o altri carboidrati.
Perché provoca feci oleose?Modifica
Una parte dei trigliceridi alimentari non viene digerita e assorbita.
I grassi residui vengono eliminati attraverso le feci, provocando talvolta steatorrea e perdite oleose.
Se mangio più grassi, orlistat funziona meglio?Modifica
No.
Pasti molto ricchi di grassi aumentano soprattutto la probabilità di effetti gastrointestinali.
Orlistat 120 mg è due volte più efficace di 60 mg?Modifica
Non necessariamente.
La relazione fra dose ed efficacia non è lineare.
Il dosaggio da 120 mg produce generalmente una maggiore inibizione dell'assorbimento lipidico, ma il beneficio ponderale dipende anche da numerosi altri fattori.
Orlistat riduce l'appetito?Modifica
Non direttamente.
A differenza di alcuni medicinali che agiscono sui circuiti centrali della sazietà, l'orlistat svolge prevalentemente un'azione intestinale.
Orlistat è simile alla semaglutide?Modifica
No.
L'orlistat inibisce le lipasi gastrointestinali.
La Semaglutide è un agonista del recettore GLP-1 che agisce attraverso meccanismi differenti, influenzando appetito, sazietà e regolazione metabolica.
Orlistat è simile alla tirzepatide?Modifica
No.
La Tirzepatide è un agonista dei recettori GIP e GLP-1.
L'orlistat agisce localmente sul processo digestivo dei grassi.
Orlistat può causare calcoli renali?Modifica
Sì, in rari casi.
Il malassorbimento dei grassi può aumentare l'assorbimento intestinale di ossalato e favorire la formazione di cristalli di ossalato di calcio.
Orlistat può peggiorare la funzione renale?Modifica
Raramente può provocare nefropatia da ossalati, anche grave.
Il rischio è particolarmente rilevante nei pazienti con compromissione renale preesistente o predisposizione all'iperossaluria.
Perché può ridurre la vitamina D?Modifica
La vitamina D è liposolubile.
Riducendo l'assorbimento dei grassi, l'orlistat può ridurre anche l'assorbimento di alcune vitamine liposolubili.
Bisogna assumere orlistat anche se non si mangia?Modifica
No.
Se si salta il pasto o il pasto non contiene grassi, la dose deve essere omessa.
Quanto tempo serve per vedere risultati?Modifica
La riduzione dell'assorbimento dei grassi inizia rapidamente, ma la perdita di peso richiede settimane.
La risposta viene rivalutata dopo circa 12 settimane.
Orlistat può essere utilizzato per sempre?Modifica
La durata dipende dalla formulazione e dalla risposta.
Per alli 60 mg il trattamento non deve superare sei mesi.
Per Xenical 120 mg la prosecuzione dipende dall'efficacia e dalla valutazione clinica, con sospensione prevista se non viene raggiunta la perdita ponderale minima richiesta dopo 12 settimane.
Orlistat è un lassativo?Modifica
No.
Gli effetti intestinali derivano dalla presenza di grassi non assorbiti e non da un meccanismo lassativo tradizionale.
Orlistat può migliorare il colesterolo?Modifica
La riduzione dell'assorbimento dei grassi e la perdita di peso possono favorire un miglioramento di alcuni parametri lipidici.
L'orlistat non sostituisce automaticamente i farmaci ipolipemizzanti quando questi sono indicati.