Semaglutide

Il semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1 utilizzato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 e, nelle formulazioni autorizzate a tale scopo, nella gestione del peso corporeo. Migliora il controllo glicemico stimolando la secrezione insulinica in modo glucosio-dipendente, riducendo la secrezione di glucagone quando appropriato e rallentando lo svuotamento gastrico, soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento. Agisce inoltre sui circuiti cerebrali che regolano appetito e sazietà, riducendo l'introito calorico. È disponibile in formulazioni iniettabili settimanali e in formulazioni orali giornaliere, con indicazioni e dosaggi non intercambiabili.

SEMAGLUTIDE
Agonista del recettore GLP-1 · Analogo incretinico · Formulazioni iniettabili e orali
MECCANISMO	Attivazione del recettore GLP-1, aumento della secrezione insulinica glucosio-dipendente, riduzione del glucagone e rallentamento dello svuotamento gastrico
EFFETTI	Miglioramento della glicemia, riduzione dell'appetito, aumento della sazietà e possibile riduzione significativa del peso corporeo
INDICAZIONI	Ozempic e Rybelsus: diabete mellito di tipo 2. Wegovy: gestione del peso secondo i criteri autorizzati per la specifica formulazione.
SOMMINISTRAZIONE	Ozempic e Wegovy iniettabili: sottocutanea una volta alla settimana. Rybelsus: orale una volta al giorno a digiuno, secondo le istruzioni della formulazione.
POSOLOGIA	Ozempic: titolazione da 0,25 mg/settimana. Wegovy: titolazione graduale verso la dose prevista dal RCP. Rybelsus: dosaggio giornaliero specifico per la formulazione orale.
EFFETTI AVVERSI	Nausea, vomito, diarrea, stipsi, dolore addominale; possibile disidratazione, colelitiasi, colecistite e pancreatite
RISCHI IMPORTANTI	Ipoglicemia soprattutto con insulina o sulfoniluree; peggioramento della retinopatia diabetica in alcuni pazienti; reazioni allergiche gravi e complicanze gastrointestinali
EMIVITA	Circa una settimana; il farmaco può rimanere in circolo per diverse settimane dopo l'ultima dose
GRAVIDANZA	Non raccomandato. Deve essere sospeso almeno 2 mesi prima di una gravidanza programmata.
Nota clinica: Ozempic, Rybelsus e Wegovy contengono lo stesso principio attivo, ma hanno indicazioni, formulazioni e schemi posologici specifici. Non sono intercambiabili milligrammo per milligrammo.

SPECIALITÀ

• Semaglutide
  • Ozempic soluzione iniettabile in penna preriempita: 0,25 mg/dose, 0,5 mg/dose, 1 mg/dose e 2 mg/dose, secondo le presentazioni autorizzate.
  • Rybelsus compresse per uso orale: nuove formulazioni da 1,5 mg, 4 mg e 9 mg. Le precedenti formulazioni da 3 mg, 7 mg e 14 mg sono oggetto di sostituzione progressiva; durante la transizione possono coesistere confezioni diverse.
  • Wegovy soluzione iniettabile in penna preriempita: presentazioni a dosaggi crescenti per la titolazione e il mantenimento, secondo il RCP aggiornato.
  • Wegovy formulazione orale: disponibilità e presentazioni da verificare in base all'autorizzazione e alla commercializzazione nazionale aggiornate.

MECCANISMO D'AZIONE

Il semaglutide è un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), ormone incretinico prodotto dalle cellule intestinali in risposta all'assunzione di cibo. Presenta un'elevata omologia strutturale con il GLP-1 umano, ma è stato modificato per resistere alla degradazione enzimatica e legarsi all'albumina, prolungando notevolmente la sua permanenza nell'organismo.

Azione sul pancreas

Il semaglutide attiva i recettori GLP-1 presenti sulle cellule beta pancreatiche, stimolando la secrezione insulinica in modo glucosio-dipendente. L'effetto insulinotropo aumenta quando la glicemia è elevata e diminuisce quando la glicemia si normalizza. Questo meccanismo riduce il rischio di ipoglicemia rispetto ai farmaci che stimolano la secrezione insulinica indipendentemente dalla concentrazione di glucosio.

Riduce inoltre la secrezione di glucagone quando la glicemia è elevata, contribuendo a limitare la produzione epatica di glucosio. Il risultato è un miglioramento della glicemia a digiuno e dopo i pasti e, nel tempo, una riduzione dell'emoglobina glicata (HbA1c).

Azione sul sistema nervoso centrale

L'attivazione dei recettori GLP-1 in aree cerebrali coinvolte nella regolazione dell'appetito aumenta il senso di sazietà e riduce fame, desiderio di cibo e introito calorico. Questo effetto contribuisce alla riduzione del peso corporeo e al mantenimento del dimagrimento durante il trattamento.

Azione sullo svuotamento gastrico

Il semaglutide rallenta lo svuotamento gastrico, soprattutto all'inizio della terapia, contribuendo a ridurre la velocità di assorbimento del glucosio dopo i pasti. L'effetto tende ad attenuarsi con il trattamento continuativo, mentre l'azione sul controllo dell'appetito e sul metabolismo persiste.

Effetti metabolici e cardiovascolari

Il miglioramento del controllo glicemico si accompagna spesso a una riduzione del peso e di alcuni fattori di rischio cardiometabolico. In specifiche popolazioni di pazienti con diabete di tipo 2 o sovrappeso/obesità, determinate formulazioni hanno dimostrato benefici cardiovascolari. Questi risultati non devono essere automaticamente estesi a tutte le formulazioni, dosi o popolazioni.

INDICAZIONI

Ozempic

È indicato negli adulti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato, in aggiunta a dieta ed esercizio fisico:

• In monoterapia, quando la metformina è considerata inappropriata per intolleranza o controindicazioni.
• In associazione ad altri medicinali per il trattamento del diabete, quando il controllo glicemico non è adeguato.

Ozempic non è autorizzato specificamente come medicinale per la gestione dell'obesità, anche se la riduzione ponderale può essere un effetto del trattamento.

Rybelsus

È indicato negli adulti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato, in aggiunta a dieta ed esercizio fisico, come monoterapia quando la metformina è inappropriata oppure in associazione con altri antidiabetici.

La formulazione orale richiede una modalità di assunzione specifica per garantire un assorbimento adeguato.

Wegovy

È indicato, in aggiunta a una dieta ipocalorica e a un aumento dell'attività fisica, per la gestione del peso corporeo, compresi perdita e mantenimento del peso, negli adulti con:

• Indice di massa corporea (IMC) pari o superiore a 30 kg/m², corrispondente all'obesità.
• IMC pari o superiore a 27 kg/m² ma inferiore a 30 kg/m², in presenza di almeno una comorbilità correlata al peso, come disglicemia, ipertensione, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno o malattia cardiovascolare.

Per alcune formulazioni, l'indicazione comprende anche adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con obesità secondo i criteri pediatrici previsti e peso corporeo superiore a 60 kg. Devono essere rispettate le condizioni di utilizzo specifiche della formulazione autorizzata.

Le indicazioni autorizzate e le eventuali estensioni a nuove formulazioni devono essere verificate nel RCP aggiornato della singola specialità.

CONTROINDICAZIONI

La controindicazione formale principale del semaglutide è l'ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Il semaglutide non deve essere utilizzato nel diabete mellito di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica.

Non è raccomandato durante la gravidanza e deve essere sospeso prima di una gravidanza programmata.

Non costituiscono necessariamente controindicazioni formali in tutte le schede tecniche, ma richiedono particolare cautela:

• Pregressa pancreatite.
• Colelitiasi o patologie della colecisti.
• Gastroparesi o disturbi gastrointestinali gravi.
• Retinopatia diabetica, soprattutto in presenza di un rapido miglioramento della glicemia.
• Insufficienza renale associata a rischio di disidratazione.
• Trattamento concomitante con insulina o sulfoniluree, per il rischio di ipoglicemia.
• Precedenti reazioni allergiche a farmaci della stessa classe.

Le controindicazioni e le avvertenze devono essere verificate nel RCP della specifica specialità, poiché formulazioni e indicazioni possono differire.

POSOLOGIA

La posologia dipende dalla specialità, dalla formulazione e dall'indicazione. Le dosi di semaglutide orale non devono essere convertite direttamente in dosi iniettabili.

Ozempic: formulazione sottocutanea per il diabete di tipo 2

• Dose iniziale: 0,25 mg una volta alla settimana per 4 settimane. Questa dose serve all'avvio e non è una dose di mantenimento.
• Dopo 4 settimane: 0,5 mg una volta alla settimana.
• Se necessario, dopo almeno 4 settimane alla dose di 0,5 mg, si può aumentare a 1 mg una volta alla settimana.
• Se necessario e secondo il RCP, dopo almeno 4 settimane alla dose di 1 mg si può aumentare a 2 mg una volta alla settimana.

La dose massima di Ozempic è quella prevista dal RCP della presentazione utilizzata. La titolazione deve essere effettuata dal medico sulla base del controllo glicemico e della tollerabilità.

L'iniezione viene praticata per via sottocutanea nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio, indipendentemente dai pasti. Il giorno settimanale può essere modificato rispettando l'intervallo minimo previsto dal RCP.

Wegovy: formulazione iniettabile per la gestione del peso

La titolazione viene effettuata gradualmente per migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Lo schema tradizionale prevede:

• Settimane 1–4: 0,25 mg una volta alla settimana.
• Settimane 5–8: 0,5 mg una volta alla settimana.
• Settimane 9–12: 1 mg una volta alla settimana.
• Settimane 13–16: 1,7 mg una volta alla settimana.
• Dalla settimana 17: dose di mantenimento secondo il RCP, tradizionalmente 2,4 mg una volta alla settimana.

Eventuali dosi di mantenimento alternative o superiori devono essere utilizzate esclusivamente quando previste dalla scheda tecnica aggiornata della specifica presentazione e per l'indicazione autorizzata.

Se compaiono effetti gastrointestinali importanti durante la titolazione, il medico può valutare di ritardare l'incremento o mantenere temporaneamente una dose inferiore, secondo le indicazioni del RCP.

Rybelsus: formulazione orale

La posologia deve distinguere la formulazione precedente da quella introdotta nel 2026, caratterizzata da maggiore biodisponibilità.

Per la formulazione precedente:

• Dose iniziale: 3 mg una volta al giorno per un mese.
• Dopo un mese: 7 mg una volta al giorno.
• Se necessario, dopo almeno un mese alla dose di 7 mg: 14 mg una volta al giorno.

Per la nuova formulazione orale:

• Dose iniziale: 1,5 mg una volta al giorno.
• Dopo il periodo iniziale previsto dal RCP: 4 mg una volta al giorno.
• Se necessario: 9 mg una volta al giorno, secondo lo schema autorizzato.

Le due formulazioni hanno dosaggi nominali diversi e non devono essere sostituite autonomamente milligrammo per milligrammo. Durante la fase di transizione è necessario verificare la confezione prescritta e le indicazioni aggiornate.

Rybelsus deve essere assunto a digiuno, preferibilmente al risveglio, con una piccola quantità d'acqua naturale. Occorre attendere almeno 30 minuti prima di mangiare, bere altre bevande o assumere altri medicinali orali. La compressa deve essere deglutita intera e non divisa, frantumata o masticata.

Dose dimenticata

Per le formulazioni iniettabili, se la dose viene dimenticata, le istruzioni dipendono dal tempo trascorso e dalla distanza dalla dose successiva; occorre attenersi al foglio illustrativo della specialità. Per Rybelsus, la dose dimenticata viene generalmente saltata e si riprende la somministrazione il giorno successivo secondo le istruzioni del RCP.

Compromissione renale ed epatica

In generale, non è previsto un aggiustamento sistematico della dose per la sola compromissione renale o epatica. Tuttavia, l'esperienza nei pazienti con insufficienza renale o epatica severa può essere limitata e la disidratazione causata da nausea, vomito o diarrea può peggiorare la funzione renale.

Anziani

Non è generalmente necessario un aggiustamento della dose basato esclusivamente sull'età. La scelta deve comunque tenere conto della funzione renale, della fragilità, dello stato nutrizionale e delle terapie concomitanti.

EMIVITA

L'emivita di eliminazione del semaglutide è di circa una settimana, grazie alle modificazioni strutturali che ne rallentano la degradazione e ne favoriscono il legame all'albumina plasmatica.

Dopo l'ultima somministrazione, il farmaco può rimanere in circolo per diverse settimane. Questa persistenza è importante per la gestione delle reazioni avverse, delle procedure programmate e della pianificazione di una gravidanza.

La lunga emivita consente la somministrazione settimanale delle formulazioni iniettabili. La formulazione orale viene invece assunta quotidianamente perché la quantità assorbita attraverso il tratto gastrointestinale è limitata e dipende strettamente dalle modalità di assunzione.

AVVERTENZE

Pancreatite acuta

Sono stati segnalati casi di pancreatite acuta durante il trattamento con semaglutide. In presenza di dolore addominale intenso e persistente, eventualmente irradiato alla schiena e associato o meno a vomito, è necessaria una valutazione medica urgente. Se si sospetta una pancreatite, il trattamento deve essere interrotto; in caso di conferma, non deve essere ripreso.

Patologie della colecisti

La perdita di peso e il trattamento con agonisti GLP-1 possono associarsi a un aumento del rischio di colelitiasi e colecistite. Dolore nel quadrante superiore destro dell'addome, febbre, ittero o vomito persistente richiedono una valutazione medica.

Disidratazione e funzione renale

Nausea, vomito e diarrea possono causare perdita di liquidi e peggioramento della funzione renale, soprattutto negli anziani o nei pazienti che assumono diuretici o altri medicinali che influenzano la perfusione renale. È importante mantenere un'idratazione adeguata e richiedere una valutazione in caso di sintomi persistenti.

Ipoglicemia

Il rischio è generalmente basso quando semaglutide viene utilizzato senza altri farmaci che causano ipoglicemia. Aumenta in associazione con insulina o sulfoniluree; può essere necessario ridurre la dose di questi medicinali e intensificare il monitoraggio glicemico.

Retinopatia diabetica

Nei pazienti con diabete di tipo 2 e retinopatia diabetica preesistente è stata osservata una maggiore frequenza di complicanze retiniche in alcune condizioni, soprattutto quando la glicemia migliora rapidamente. I pazienti con retinopatia devono essere monitorati secondo le indicazioni cliniche e oftalmologiche.

Disturbi gastrointestinali e gastroparesi

Gli effetti gastrointestinali sono comuni e possono essere dose-dipendenti. Il semaglutide non è generalmente raccomandato nei pazienti con gastroparesi grave o altre patologie gastrointestinali severe. È necessario prestare attenzione nei pazienti che presentano vomito persistente, importante riduzione dell'assunzione di cibo o segni di disidratazione.

Procedure in anestesia o sedazione profonda

Il rallentamento dello svuotamento gastrico può aumentare il rischio di contenuto gastrico residuo durante anestesia generale o sedazione profonda, con possibile aspirazione polmonare. Il paziente deve informare il medico e l'équipe anestesiologica dell'assunzione di semaglutide prima di un intervento o di una procedura.

La decisione di proseguire, modificare o sospendere temporaneamente il trattamento deve essere individualizzata in base al rischio di aspirazione, al tipo di procedura, ai sintomi gastrointestinali e alle indicazioni cliniche aggiornate.

Gravidanza e pianificazione del concepimento

Semaglutide non è raccomandato durante la gravidanza. Deve essere sospeso almeno 2 mesi prima di una gravidanza programmata, per la lunga emivita del farmaco.

Perdita di peso e stato nutrizionale

La riduzione dell'appetito può rendere difficile assumere quantità adeguate di proteine, liquidi, vitamine e minerali. Durante il trattamento è opportuno valutare la qualità della dieta, mantenere un apporto nutrizionale appropriato e preservare la massa muscolare attraverso un'attività fisica adeguata.

Ipersensibilità

Sono possibili reazioni allergiche, raramente gravi. In presenza di difficoltà respiratoria, gonfiore del volto o della lingua o altri segni di anafilassi è necessaria assistenza medica urgente.

INTERAZIONI

Insulina e sulfoniluree

L'associazione con insulina o sulfoniluree aumenta il rischio di ipoglicemia. Può essere necessario ridurre le dosi di questi farmaci e monitorare più frequentemente la glicemia.

Altri agonisti del recettore GLP-1

Non è raccomandato associare semaglutide ad altri agonisti del recettore GLP-1, come liraglutide, dulaglutide o exenatide, né ad altri medicinali con azione incretinica simile senza una specifica indicazione autorizzata.

Warfarin e altri anticoagulanti orali

Il rallentamento dello svuotamento gastrico e le variazioni dell'assunzione alimentare possono rendere opportuno un controllo più attento nei pazienti trattati con anticoagulanti orali, soprattutto quando il controllo dell'anticoagulazione è sensibile a variazioni cliniche o nutrizionali.

Levotiroxina e altri medicinali orali

Con Rybelsus, la modalità di assunzione a digiuno e l'intervallo prima degli altri medicinali orali sono essenziali. Il semaglutide orale può modificare l'esposizione ad alcuni farmaci assunti contemporaneamente; la gestione deve tenere conto delle istruzioni specifiche del RCP.

Contraccettivi orali

Il semaglutide non richiede generalmente una misura contraccettiva aggiuntiva per il solo meccanismo di rallentamento gastrico. Tuttavia, vomito o diarrea importanti possono compromettere l'assorbimento dei contraccettivi orali e richiedere l'applicazione delle istruzioni specifiche del prodotto contraccettivo.

Medicinali che possono influenzare la funzione renale

Nei pazienti che assumono diuretici, FANS o altri farmaci che possono contribuire a disidratazione o compromissione renale, è opportuno monitorare la funzione renale se compaiono vomito, diarrea o riduzione dell'assunzione di liquidi.

Alcol

L'alcol non determina un'interazione farmacocinetica specifica universalmente rilevante con semaglutide, ma può aggravare nausea, vomito, disidratazione e difficoltà nel controllo glicemico. È necessaria particolare cautela nei pazienti con diabete trattati anche con insulina o sulfoniluree.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza

Semaglutide non è raccomandato durante la gravidanza. I dati clinici nell'uomo sono limitati e gli studi sugli animali hanno evidenziato effetti riproduttivi avversi a determinate esposizioni.

Le donne che pianificano una gravidanza devono interrompere il semaglutide almeno 2 mesi prima del concepimento. In caso di gravidanza durante il trattamento, è necessario contattare tempestivamente il medico per la sospensione e la scelta di una terapia alternativa appropriata.

Allattamento

I dati sulla presenza di semaglutide nel latte umano e sui possibili effetti sul lattante sono limitati. Per le formulazioni iniettabili, gli studi sugli animali hanno evidenziato il passaggio del farmaco nel latte. L'uso durante l'allattamento richiede una valutazione medica del beneficio per la madre e dei potenziali rischi per il bambino.

Per le formulazioni orali, occorre considerare anche le caratteristiche specifiche della formulazione e gli eccipienti che ne favoriscono l'assorbimento. La scelta del trattamento deve essere effettuata sulla base del RCP aggiornato della specialità.

Fertilità

I dati sull'effetto del semaglutide sulla fertilità umana sono insufficienti. Gli studi sugli animali non consentono di stabilire con certezza l'effetto clinico sulla fertilità nell'uomo.

EFFETTI COLLATERALI

Effetti gastrointestinali

• Nausea, particolarmente frequente durante l'inizio del trattamento e gli aumenti di dose.
• Vomito.
• Diarrea.
• Stipsi.
• Dolore o fastidio addominale.
• Distensione addominale.
• Dispepsia.
• Eruttazioni e flatulenza.
• Reflusso gastroesofageo.
• Riduzione dell'appetito.

Gli effetti gastrointestinali sono generalmente più frequenti durante la titolazione e possono attenuarsi con il tempo.

Effetti metabolici

• Ipoglicemia, soprattutto in associazione con insulina o sulfoniluree.
• Disidratazione conseguente a vomito o diarrea.
• Possibile peggioramento della funzione renale in pazienti predisposti.

Effetti pancreatici e biliari

• Pancreatite acuta, segnalata durante il trattamento.
• Colelitiasi.
• Colecistite e altre complicanze biliari.

Effetti oculari

• Complicanze della retinopatia diabetica in alcuni pazienti, soprattutto in presenza di retinopatia preesistente e rapido miglioramento del controllo glicemico.

Effetti neurologici e generali

• Cefalea.
• Capogiro.
• Astenia, in alcuni pazienti.
• Affaticamento associato a ridotto apporto calorico o a disturbi gastrointestinali.

Reazioni cutanee e allergiche

• Reazioni nel sito di iniezione per le formulazioni sottocutanee.
• Prurito.
• Eruzione cutanea.
• Reazioni di ipersensibilità, raramente gravi.

La frequenza degli effetti indesiderati varia in funzione della formulazione, della dose, dell'indicazione e delle terapie concomitanti. La comparsa di dolore addominale intenso e persistente, vomito incoercibile, segni di disidratazione grave, improvvisi disturbi visivi o reazioni allergiche con difficoltà respiratoria richiede una valutazione medica urgente.

LINK CORRELATI

• Ipoglicemizzanti
• Confronto tra Mounjaro, Ozempic e Wegovy: efficacia sul calo ponderale

Diabete (Ipoglicemizzanti)
Secretagoghi (favoriscono la secrezione dell'insulina)	Sulfoniluree	Clorpropamide (Diabemide)  • Glibenclamide (Daonil, Euglucon, Gliben, Gliboral)  • Gliclazide (Diamicron, Gliclazide generico)  • Glimepiride (Amaryl, Glimepiride generico, Solosa)  • Glipizide (Minidiab)  • Gliquidone (Glurenor)
	Meglitinidi	Repaglinide (Enyglid, Novonorm, Repaglinide generico)
	Inibitori della dipeptidil peptidasi 4	Alogliptin (Vipidia)  • Linagliptin (Trajenta)  • Saxagliptin (Onglyza)  • Sitagliptin (Januvia, Tesavel, Xelevia)  • Vildagliptin (Galvus)
	Incretino mimetici (GLP-1 agonisti)	Dulaglutide (Trulicity)  • Exenatide (Byetta)  • Liraglutide (Victoza)  • Lixisenatide (Lyxumia)  • Semaglutide (Ozempic, Wegovy)
Insulino-sensibilizzanti
	Biguanidi	Metformina (Glucophage, Metbay, Metfonorm, Metforal, Metforalmille, Metformina generico compresse, Zuglimet)
	Tiazolidinedioni	Pioglitazone (Actos)
Modificatori dell'assorbimento intestinale
	Inibitori dell'alfa glucosidasi intestinale	Acarbosio (Glicobase, Glucobay)
Insuline
	Insuline ad azione intermedia‎	Insulina lispro protamina (Humalog BASAL)  • Insulina umana protamina (Humulin I, Protaphane)
	Insuline ad azione prolungata‎	Insulina detemir (Levemir FlexPen)  • Insulina glargine (Lantus)
	Insuline rapide‎	Insulina umana (Actrapid, Humulin R, Insuman Rapid flaconcino, Insuman Rapid SoloStar)
	Insuline ultrarapide‎‎	Insulina aspart (Novorapid)  • Insulina glulisina (Apidra)  • Insulina lispro (Humalog)
	Insuline premiscelate‎‎‎ (Insulina ultrarapida + insulina intermedia	Insulina aspart / Insulina aspart protamina (Novomix)  • Insulina lispro / Insulina lispro protamina (Humalog Mix)
Combinazioni
	Sulfonilurea + Metformina	Glibenclamide / Metformina (Bieuglicon M, Diaglimet, Glibomet, Gliconorm, Glicorest, Suguan M)
	Tiazolidinedione + Metformina	Pioglitazone / Metformina (Competact, Glubrava)
	Tiazolidinedione + Sulfonilurea	Pioglitazone / Glimepiride (Tandemact)
	Inibitori della dipeptidil peptidasi 4 + Metformina	Linagliptin / Metformina (Jentadueto)  • Sitagliptin / Metformina (Efficib, Janumet, Velmetia)  • Vildagliptin / Metformina (Eucreas)