Metoclopramide

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Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

La Metoclopramide è un farmaco antiemetico e procinetico utilizzato per la prevenzione e il trattamento a breve termine di alcune forme di Nausea e Vomito. Agisce principalmente bloccando i recettori dopaminergici D2 e modulando alcuni recettori della Serotonina, riducendo lo stimolo del vomito e favorendo lo svuotamento gastrico. È impiegata anche nel trattamento della nausea associata all'Emicrania e in specifiche situazioni postoperatorie e oncologiche. Il trattamento non deve generalmente superare 5 giorni a causa del rischio di effetti neurologici, tra cui reazioni extrapiramidali e discinesia tardiva.

CARATTERISTICA	INFORMAZIONI
Principio attivo	Metoclopramide
Classe farmacologica	Antiemetici; antagonisti dopaminergici D2; procinetici gastrointestinali
Principali specialità	Plasil; associazione contenente metoclopramide: Geffer
Indicazioni autorizzate in Italia	Prevenzione e trattamento di specifiche forme di nausea e vomito, comprese quelle associate a emicrania, chemioterapia, radioterapia e interventi chirurgici, secondo età, via di somministrazione e RCP
Meccanismo d'azione	Antagonismo D2, agonismo 5-HT4 e antagonismo 5-HT3 soprattutto a concentrazioni più elevate
Forme farmaceutiche	Compresse orali; soluzione iniettabile; granulato effervescente in associazione
Dosaggio	Adulti: 10 mg fino a 3 volte al giorno; massimo 30 mg/die o 0,5 mg/kg/die, scegliendo il limite inferiore; durata massima 5 giorni
Emivita	Circa 5–6 ore, più lunga nella compromissione renale
Effetti indesiderati comuni	Sonnolenza, Diarrea, astenia, acatisia e altri disturbi extrapiramidali
Rischi principali	Distonia acuta, discinesia tardiva, sindrome neurolettica maligna, iperprolattinemia, rare reazioni cardiovascolari gravi
Regime di fornitura	Variabile secondo la specialità: Plasil soggetto a prescrizione; Geffer con regime specifico della confezione

SPECIALITÀ

• Metoclopramide
  • Medicinali generici a base di metoclopramide cloridrato: forme, dosaggi e confezioni dipendono dalla specifica autorizzazione.

• Plasil
  • Compresse da 10 mg.
  • Sciroppo da 10 mg/10 ml.
  • Gocce orali da 4 mg/ml.
  • Soluzione iniettabile da 10 mg/2 ml.

• Digestivo S. Pellegrino
  • Compresse effervescenti da 5 mg.
  • Granulato effervescente da 5 mg.

• Isaprandil
  • Compresse effervescenti da 5 mg.
  • Granulato effervescente da 5 mg.

• Randum
  • Compresse da 10 mg.

• Associazione: metoclopramide / dimeticone / potassio citrato / acido citrico / acido tartarico / sodio bicarbonato
  • Geffer: granulato effervescente in bustine; ciascuna bustina contiene metoclopramide cloridrato 5 mg, dimeticone 50 mg, potassio citrato 94,45 mg, acido citrico 670 mg, acido tartarico 152 mg e sodio bicarbonato 1050 mg. La confezione riportata nella monografia WikiFarmaco è da 24 bustine.

STRUTTURA

La metoclopramide è un derivato sostituito della benzamide, appartenente alla classe degli antagonisti dopaminergici con proprietà antiemetiche e procinetiche.

• Formula molecolare della metoclopramide base: C₁₄H₂₂ClN₃O₂.
• Massa molecolare: circa 299,80 g/mol.
• Codice ATC: A03FA01.
• Classe farmacologica: antagonisti dopaminergici D2; Antiemetici e procinetici.

Struttura chimica

La molecola contiene un nucleo benzamidico sostituito, responsabile delle caratteristiche farmacologiche tipiche di questa famiglia.

Attraversamento della barriera ematoencefalica

La metoclopramide attraversa la barriera ematoencefalica e può agire sui recettori dopaminergici centrali.

Questa proprietà contribuisce all'efficacia antiemetica ma anche al rischio di effetti neurologici.

Relazione con altri procinetici

La domperidone possiede anch'essa attività antagonista D2, ma presenta una distribuzione nel sistema nervoso centrale differente.

I due medicinali non sono intercambiabili automaticamente.

MECCANISMO D'AZIONE

METOCLOPRAMIDE
Blocco dei recettori D2 e modulazione serotoninergica
↓
Riduzione dello stimolo emetico e aumento della motilità gastrica
↓
BENEFICI Riduzione di Nausea e Vomito
RISCHI
Disturbi extrapiramidali, sedazione, iperprolattinemia e reazioni cardiovascolari

Antagonismo dopaminergico D2

La metoclopramide blocca i recettori dopaminergici D2 nella zona chemorecettrice dell'area postrema, coinvolta nell'attivazione del riflesso del vomito.

Agonismo serotoninergico 5-HT4

L'attivazione dei recettori 5-HT4 nel tratto gastrointestinale facilita il rilascio di acetilcolina da parte dei neuroni enterici.

Questo effetto favorisce la motilità del tratto digestivo superiore.

Antagonismo serotoninergico 5-HT3

A concentrazioni relativamente elevate la metoclopramide può esercitare anche un antagonismo dei recettori serotoninergici 5-HT3, contribuendo all'effetto antiemetico.

Effetto procinetico

Il farmaco favorisce lo svuotamento gastrico e aumenta la motilità del tratto gastrointestinale superiore.

Tale attività non giustifica però un trattamento prolungato della gastroparesi cronica nelle indicazioni europee armonizzate.

Effetti sulla prolattina

Il blocco dei recettori D2 può aumentare la secrezione di prolattina.

Questo può provocare galattorrea, alterazioni mestruali e altri disturbi endocrini.

INDICAZIONI

Trattamento sintomatico di nausea e vomito

Negli adulti la metoclopramide può essere utilizzata per il trattamento sintomatico di Nausea e Vomito, secondo il RCP.

Nausea e vomito associati a emicrania

Può essere impiegata durante un attacco acuto di Emicrania accompagnato da nausea e vomito.

Favorendo lo svuotamento gastrico può inoltre migliorare l'assorbimento di alcuni analgesici assunti per via orale.

Nausea e vomito dopo interventi chirurgici

Le formulazioni parenterali possono essere utilizzate per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori negli adulti.

Nausea e vomito da radioterapia

La metoclopramide può essere impiegata per prevenire nausea e vomito indotti dalla radioterapia, secondo indicazione e formulazione.

Nausea e vomito da chemioterapia

Può essere utilizzata nella prevenzione della nausea e del vomito ritardati indotti da chemioterapia.

Non deve essere considerata automaticamente il trattamento preferenziale della nausea acuta da chemioterapia.

Impiego pediatrico

Nei pazienti da 1 a 18 anni l'impiego è limitato a situazioni specifiche come trattamento di seconda linea:

• Prevenzione della nausea e del vomito ritardati da chemioterapia.
• Trattamento della nausea e del vomito postoperatori già manifesti.

Le indicazioni dipendono dalla formulazione autorizzata.

Indicazioni non più raccomandate

La metoclopramide non deve essere utilizzata per il trattamento continuativo di:

• Gastroparesi cronica.
• Dispepsia cronica.
• Reflusso gastroesofageo.
• Disturbi digestivi persistenti non riconducibili alle indicazioni autorizzate.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

Ipersensibilità alla metoclopramide o agli eccipienti.

Emorragia gastrointestinale

È controindicata quando la stimolazione della motilità gastrointestinale potrebbe risultare pericolosa.

Ostruzione o perforazione gastrointestinale

La metoclopramide è controindicata in caso di ostruzione meccanica o perforazione gastrointestinale.

Feocromocitoma

È controindicata nei pazienti con feocromocitoma confermato o sospetto, per il rischio di grave ipertensione.

Epilessia

È controindicata nei pazienti con Epilessia, poiché può aumentare la frequenza o la gravità delle crisi.

Malattia di Parkinson

La metoclopramide può aggravare i sintomi del Morbo di Parkinson attraverso il blocco dopaminergico.

Discinesia tardiva

Una precedente discinesia tardiva indotta da metoclopramide o neurolettici costituisce una controindicazione.

Associazione con levodopa

La somministrazione concomitante con Levodopa o agonisti dopaminergici è controindicata per antagonismo farmacologico reciproco.

Bambini sotto un anno

L'impiego è controindicato nei bambini di età inferiore a un anno.

Metemoglobinemia

Una precedente metemoglobinemia associata alla metoclopramide o un deficit di NADH-citocromo b5 reduttasi costituiscono controindicazioni secondo le informazioni armonizzate.

POSOLOGIA

Dosaggio negli adulti

METOCLOPRAMIDE — DOSAGGIO
Situazione	Dose	Precauzioni
Adulti, formulazioni convenzionali	10 mg fino a 3 volte al giorno	Rispettare almeno 6 ore tra le dosi
Dose massima	30 mg/die oppure 0,5 mg/kg/die, scegliendo il limite inferiore	Non superare il limite individuale
Bambini da 1 a 18 anni, nelle indicazioni autorizzate	0,1–0,15 mg/kg per dose, fino a 3 volte al giorno	Solo seconda linea; massimo 0,5 mg/kg/die
Clearance della creatinina 15–60 ml/min	Ridurre la dose giornaliera del 50%	Adeguare alla funzione renale
Clearance della creatinina ≤15 ml/min	Ridurre la dose giornaliera del 75%	Monitoraggio particolarmente attento
Grave compromissione epatica	Ridurre la dose del 50%	Secondo RCP e valutazione clinica
Durata massima raccomandata: 5 giorni. Intervallo minimo fra le somministrazioni: 6 ore, anche se il paziente vomita dopo la dose.

Durata del trattamento

Il trattamento non deve superare 5 giorni.

Intervallo minimo tra le dosi

Devono trascorrere almeno 6 ore tra due somministrazioni, anche in caso di vomito dopo l'assunzione.

Somministrazione orale

Le compresse vengono assunte secondo prescrizione.

La somministrazione prima dei pasti può essere indicata in alcune situazioni, ma non deve modificare il limite massimo di dose.

Somministrazione endovenosa

La somministrazione endovenosa deve essere effettuata lentamente, in almeno 3 minuti, da personale sanitario.

Somministrazione intramuscolare

La soluzione iniettabile può essere somministrata per via intramuscolare nelle indicazioni previste.

Pazienti anziani

Deve essere considerata una riduzione della dose in base a funzione renale, funzione epatica e fragilità.

Compromissione renale

La riduzione della clearance renale può aumentare l'esposizione al farmaco e il rischio di effetti indesiderati neurologici.

Compromissione epatica

Nella grave compromissione epatica è raccomandata una riduzione della dose.

Dosaggio pediatrico

Le dosi pediatriche devono essere calcolate sul peso corporeo e somministrate esclusivamente con formulazioni adatte.

Non tutte le formulazioni consentono un dosaggio pediatrico accurato.

Dose dimenticata

Non assumere una dose doppia per compensare una dimenticanza.

EMIVITA

Profilo farmacocinetico

METOCLOPRAMIDE — FARMACOCINETICA
Tempo	Evento
Circa 30–60 minuti	Inizio dell'effetto dopo assunzione orale, variabile
↓
Circa 1–2 ore	Picco plasmatico orientativo dopo somministrazione orale
↓
Circa 5–6 ore	Emivita di eliminazione
La compromissione renale può prolungare l'emivita e richiedere una riduzione della dose.

Assorbimento

La metoclopramide viene assorbita dopo somministrazione orale.

Biodisponibilità

La biodisponibilità orale presenta variabilità individuale, anche per il metabolismo di primo passaggio.

Distribuzione

La molecola attraversa la barriera ematoencefalica e la placenta.

Metabolismo

La metoclopramide viene parzialmente metabolizzata nel fegato.

Eliminazione

L'eliminazione avviene prevalentemente per via renale, sotto forma di farmaco immodificato e metaboliti.

Insufficienza renale

La riduzione della funzione renale diminuisce la clearance del farmaco e può aumentare il rischio di reazioni avverse.

AVVERTENZE

Semaforo delle avvertenze

METOCLOPRAMIDE — SICUREZZA
CONTROLLI	Durata non superiore a 5 giorni, intervallo minimo di 6 ore, funzione renale e comparsa di movimenti involontari
ATTENZIONE	Bambini, giovani adulti, anziani, malattia renale, farmaci antipsicotici e medicinali che prolungano il QT
URGENZA	Spasmi muscolari intensi, crisi oculogira, febbre con rigidità e confusione, sincope o aritmie dopo somministrazione

Reazioni extrapiramidali

Possono verificarsi movimenti involontari, spasmi muscolari e alterazioni della postura, talvolta anche dopo una singola dose.

Il rischio è particolarmente rilevante nei bambini e nei giovani adulti.

Distonia acuta

La distonia acuta può manifestarsi con:

• Spasmi dei muscoli del collo.
• Deviazione involontaria degli occhi.
• Contrazioni della mandibola.
• Movimenti anomali della lingua.
• Alterazioni della postura.

Discinesia tardiva

L'esposizione prolungata aumenta il rischio di discinesia tardiva, una condizione caratterizzata da movimenti involontari potenzialmente persistenti.

Sindrome neurolettica maligna

Raramente può comparire una sindrome grave con febbre, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità autonomica.

Reazioni cardiovascolari

Sono state segnalate rare reazioni gravi, soprattutto con la somministrazione endovenosa, comprese bradicardia, blocco atrioventricolare, ipotensione e arresto cardiaco.

Prolungamento del QT

Occorre cautela nei pazienti con fattori di rischio per alterazioni del ritmo cardiaco e in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT.

Gravidanza

L'impiego durante la gravidanza richiede una valutazione clinica.

La somministrazione nelle fasi finali della gravidanza può comportare un rischio di effetti extrapiramidali nel neonato.

Allattamento

La metoclopramide viene escreta nel latte materno.

L'uso durante l'allattamento non è generalmente raccomandato nelle informazioni armonizzate.

Guida e macchinari

La metoclopramide può causare Sonnolenza, capogiri e alterazioni della coordinazione.

INTERAZIONI

Matrice delle interazioni

METOCLOPRAMIDE — INTERAZIONI
Farmaco o classe	Rischio
Levodopa e agonisti dopaminergici	Antagonismo reciproco; associazione controindicata
Aloperidolo, Risperidone e altri antipsicotici	Aumento del rischio di disturbi extrapiramidali
Fluoxetina, Paroxetina e altri inibitori potenti del CYP2D6	Possibile aumento dell'esposizione alla metoclopramide
Morfina e altri oppioidi	Antagonismo dell'effetto procinetico; aumento della sedazione
Digossina	Possibile riduzione della biodisponibilità
Ciclosporina	Possibile aumento della biodisponibilità e dell'esposizione
Succinilcolina e Mivacurio	Possibile prolungamento del blocco neuromuscolare
Alcol e altri sedativi	Aumento della sedazione e della compromissione psicomotoria

Levodopa

L'associazione con Levodopa è controindicata per antagonismo reciproco.

Antipsicotici

Gli antipsicotici possono aumentare il rischio di reazioni extrapiramidali.

Inibitori del CYP2D6

Fluoxetina e Paroxetina possono aumentare l'esposizione alla metoclopramide.

Oppioidi

Gli oppioidi possono antagonizzare l'effetto procinetico e aumentare la sedazione.

Digossina

La metoclopramide può ridurre l'assorbimento di alcune formulazioni orali di Digossina.

Ciclosporina

La metoclopramide può aumentare l'esposizione alla Ciclosporina, rendendo opportuno un monitoraggio.

Farmaci che prolungano il QT

La somministrazione concomitante richiede cautela, soprattutto nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare.

EFFETTI COLLATERALI

Effetti indesiderati comuni

• Sonnolenza.
• Diarrea.
• Astenia.
• Irrequietezza motoria.
• Disturbi extrapiramidali.

Distonia acuta

Può provocare spasmi muscolari involontari, torcicollo, crisi oculogire e alterazioni della postura.

Acatisia

Può comparire un'intensa sensazione di irrequietezza accompagnata dalla necessità di muoversi.

Discinesia tardiva

Il rischio aumenta con trattamenti prolungati.

In alcuni pazienti i movimenti involontari possono persistere dopo la sospensione.

Sistema endocrino

Il blocco dopaminergico può provocare iperprolattinemia, con possibili manifestazioni quali:

• Galattorrea.
• Alterazioni mestruali.
• Ginecomastia.
• Disturbi della funzione sessuale.

Apparato gastrointestinale

La Diarrea è uno degli effetti indesiderati più frequenti.

Apparato cardiovascolare

Sono possibili ipotensione e bradicardia.

Raramente, soprattutto per via endovenosa, sono state segnalate reazioni cardiovascolari gravi.

Sistema nervoso

Possono verificarsi:

• Sonnolenza.
• Capogiri.
• Alterazioni della coordinazione.
• Confusione.
• Reazioni extrapiramidali.

Reazioni psichiatriche

Possono comparire agitazione, ansia o alterazioni dell'umore.

Sindrome neurolettica maligna

È una reazione rara ma potenzialmente fatale.

Può manifestarsi con febbre elevata, rigidità, alterazione dello stato mentale e instabilità autonomica.

Metemoglobinemia

Raramente può verificarsi metemoglobinemia, una condizione che compromette il trasporto di ossigeno nel sangue.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può provocare:

• Sonnolenza intensa.
• Confusione.
• Movimenti involontari.
• Distonia.
• Alterazioni della coscienza.
• Disturbi cardiovascolari.

Segnali di allarme

Richiedono assistenza urgente:

• Spasmi muscolari intensi o difficoltà respiratorie.
• Movimenti anomali improvvisi degli occhi, del collo o della lingua.
• Febbre associata a rigidità e confusione.
• Svenimento o sospetta aritmia.
• Grave alterazione dello stato di coscienza.

CURIOSITÀ

Metoclopramide e Plasil sono la stessa cosa?

Sì.

Plasil è un nome commerciale di un medicinale contenente Metoclopramide.

Geffer contiene metoclopramide?

Sì.

Geffer contiene metoclopramide in associazione con altri componenti.

Non deve essere considerato equivalente a una compressa di Plasil da 10 mg.

Per quanti giorni si può assumere?

La durata massima raccomandata è di 5 giorni.

Perché non si usa più a lungo termine?

L'esposizione prolungata aumenta il rischio di disturbi neurologici, compresa la discinesia tardiva.

Può provocare movimenti involontari?

Sì.

Le reazioni extrapiramidali possono comparire anche dopo poche somministrazioni.

È sicura nei bambini?

L'impiego è controindicato sotto un anno di età.

Tra 1 e 18 anni è limitato a specifiche indicazioni di seconda linea.

Può essere usata per il reflusso gastroesofageo?

Non è più raccomandata per il trattamento del Reflusso gastroesofageo cronico.

Può essere usata per la gastroparesi?

L'attività procinetica può accelerare lo svuotamento gastrico, ma le restrizioni europee non ne supportano l'impiego continuativo per la gastroparesi cronica.

Può essere utilizzata durante un attacco di emicrania?

Sì.

Può ridurre nausea e vomito associati all'Emicrania e favorire l'assorbimento di alcuni analgesici orali.

Può essere assunta con levodopa?

No.

L'associazione con Levodopa è controindicata.

Può provocare sonnolenza?

Sì.

La Sonnolenza può compromettere la capacità di guidare e utilizzare macchinari.

È necessario ridurre la dose in caso di insufficienza renale?

Sì.

La riduzione della funzione renale può aumentare l'esposizione al farmaco e richiede un adattamento della dose.

Perché può aumentare la prolattina?

Il blocco dei recettori dopaminergici D2 riduce l'inibizione fisiologica della secrezione di prolattina.

Quali controlli sono utili?

• Verifica della durata del trattamento.
• Controllo del dosaggio e dell'intervallo minimo tra le somministrazioni.
• Valutazione della funzione renale.
• Sorveglianza di movimenti involontari e altri disturbi neurologici.
• Revisione delle associazioni con antipsicotici e altri farmaci dopaminergici.
• Valutazione dei fattori di rischio cardiovascolare.
• Rivalutazione della causa della nausea o del vomito persistente.

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Nausea/Vomito/Chinetosi (Antiemetici)
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