Ramipril

Le informazioni qui riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. Questa voce ha solo scopo illustrativo e non sostituisce il parere di un medico: leggi le avvertenze.

CARDIOLOGIA · NEFROLOGIA · ACE-INIBITORI

Ramipril

ACE-inibitore ad azione antipertensiva, cardioprotettiva e nefroprotettiva in specifiche condizioni cliniche

Il ramipril è un farmaco appartenente alla classe degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori), impiegato nel trattamento dell'Ipertensione arteriosa e dell'Insufficienza cardiaca. È un profarmaco convertito nel metabolita attivo ramiprilato, che inibisce la formazione di angiotensina II e riduce la secrezione di aldosterone. Il medicinale trova inoltre impiego nella prevenzione di eventi cardiovascolari in pazienti ad alto rischio, nel trattamento di specifiche nefropatie proteinuriche e nella prevenzione secondaria dopo Infarto miocardico acuto associato a segni clinici di insufficienza cardiaca. Durante il trattamento è necessario monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale e il potassio sierico.

ACE

Bersaglio farmacologico

1,25–10 mg/die

Posologia secondo indicazione e funzione renale

13–17 ore

Emivita del ramiprilato a dosi ripetute di 5–10 mg

⚠ Principali avvertenze

Il ramipril può provocare ipotensione sintomatica, iperkaliemia, deterioramento della funzione renale e angioedema, potenzialmente fatale in caso di interessamento delle vie aeree. È controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza. L'associazione con sacubitril/valsartan è controindicata e richiede un intervallo di almeno 36 ore tra i trattamenti.

↓ Consulta il sommario per indicazioni, posologia, aggiustamenti nella compromissione renale, interazioni e reazioni avverse.

CARATTERISTICA	INFORMAZIONI
Principio attivo	Ramipril
Classe farmacologica	ACE-inibitori; antipertensivi attivi sul sistema renina-angiotensina-aldosterone
Principali specialità	Triatec, Unipril, Quark, Norapril e medicinali equivalenti
Indicazioni autorizzate in Italia	Ipertensione arteriosa; prevenzione cardiovascolare in pazienti selezionati; specifiche nefropatie diabetiche e non diabetiche; insufficienza cardiaca sintomatica; prevenzione secondaria dopo infarto miocardico con segni clinici di insufficienza cardiaca
Meccanismo d'azione	Inibizione dell'ACE mediante ramiprilato; riduzione della formazione di angiotensina II e della secrezione di aldosterone
Forme farmaceutiche	Compresse per somministrazione orale; associazioni fisse con idroclorotiazide
Dosaggio	Generalmente 1,25–10 mg/die secondo indicazione, tollerabilità e funzione renale; dose massima abituale 10 mg/die nei pazienti con funzione renale conservata
Emivita	Ramiprilato: emivita efficace di circa 13–17 ore dopo dosi ripetute di 5–10 mg
Effetti indesiderati comuni	Tosse, Cefalea, Vertigini, ipotensione, affaticamento, disturbi gastrointestinali
Rischi principali	Angioedema, iperkaliemia, ipotensione sintomatica, insufficienza renale acuta in pazienti predisposti, tossicità fetale
Regime di fornitura	Ricetta medica ripetibile (RR); rimborsabilità secondo confezione e normativa applicabile

SPECIALITÀ

Specialità a base di ramipril

• Ramipril
  • Triatec — 2,5 mg compresse, confezione da 28 compresse; 5 mg compresse, confezione da 14 compresse; 10 mg compresse, confezione da 28 compresse.
  • Unipril — 2,5 mg compresse, confezione da 28 compresse; 5 mg compresse, confezione da 14 compresse; 10 mg compresse, confezione da 28 compresse.
  • Quark — 2,5 mg compresse, confezione da 28 compresse; 5 mg compresse, confezione da 14 compresse; 10 mg compresse, confezione da 28 compresse.
  • Norapril — 2,5 mg compresse, confezione da 28 compresse; 5 mg compresse, confezione da 14 compresse; 10 mg compresse, confezione da 28 compresse.
  • Ramipril Sandoz — 2,5 mg compresse, confezione da 28 compresse.
  • Ramipril Teva — 2,5 mg compresse, confezione da 28 compresse; 10 mg compresse, confezione da 28 compresse.

Le confezioni elencate sono documentate in elenchi autorizzativi o di equivalenza. L'effettiva commercializzazione e la disponibilità devono essere verificate per il singolo codice AIC.

Associazioni con idroclorotiazide

• Ramipril + Idroclorotiazide
  • Triatec HCT — 2,5 mg/12,5 mg e 5 mg/25 mg compresse, confezioni da 14 compresse.
  • Idroquark — 2,5 mg/12,5 mg e 5 mg/25 mg compresse, confezioni da 14 compresse.
  • Uniprildiur — 2,5 mg/12,5 mg e 5 mg/25 mg compresse, confezioni da 14 compresse.

Le associazioni fisse contengono un ACE-inibitore e un diuretico tiazidico. Le indicazioni e la posologia devono essere valutate secondo il RCP della specifica associazione.

Formulazioni e dosaggi

Le compresse di ramipril sono disponibili in differenti dosaggi.

Per Triatec sono documentate compresse da 2,5 mg, 5 mg e 10 mg, divisibili in dosi uguali secondo il relativo RCP.

Sono inoltre state autorizzate presentazioni da 1,25 mg, la cui disponibilità deve essere verificata.

STRUTTURA

Il ramipril è un composto appartenente alla classe degli ACE-inibitori e costituisce un profarmaco del metabolita attivo ramiprilato.

• Formula molecolare: C₂₃H₃₂N₂O₅.
• Massa molecolare: circa 416,51 g/mol.
• Codice ATC: C09AA05.
• Metabolita attivo: ramiprilato.
• Bersaglio farmacologico: enzima di conversione dell'angiotensina.

Caratteristiche chimiche

Il ramipril contiene un gruppo estereo la cui idrolisi determina la formazione del ramiprilato.

La conversione è essenziale per la piena attività farmacologica del medicinale.

Attivazione metabolica

Il ramipril viene convertito in ramiprilato principalmente attraverso l'azione di esterasi.

Il ramiprilato presenta una maggiore attività inibitoria sull'ACE rispetto al profarmaco.

Relazione con altri ACE-inibitori

Il ramipril appartiene alla stessa classe di Enalapril, Lisinopril, Perindopril e Quinapril.

Questi medicinali condividono il principale bersaglio farmacologico, ma differiscono per farmacocinetica, indicazioni autorizzate e schemi posologici.

MECCANISMO D'AZIONE

INIBIZIONE DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE

Ramipril assunto per via orale

↓

Conversione nel metabolita attivo ramiprilato

↓

Inibizione dell'enzima di conversione dell'angiotensina

↓

Riduzione dell'angiotensina II e della secrezione di aldosterone

↓

Riduzione delle resistenze vascolari periferiche e della pressione arteriosa

Inibizione dell'ACE

Il ramiprilato inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina, responsabile della trasformazione dell'angiotensina I in angiotensina II.

L'angiotensina II è un potente vasocostrittore e stimola la secrezione di aldosterone.

La riduzione della sua formazione determina vasodilatazione e diminuzione delle resistenze vascolari periferiche.

Effetto sulla secrezione di aldosterone

La riduzione dell'angiotensina II determina una minore stimolazione della secrezione di aldosterone.

Ne conseguono una riduzione del riassorbimento renale di sodio e una diminuzione dell'escrezione renale di potassio.

Questo effetto contribuisce al rischio di iperkaliemia.

Effetto sulla bradichinina

L'ACE partecipa alla degradazione della bradichinina.

La sua inibizione aumenta la disponibilità di bradichinina e di altri mediatori vasoattivi.

Questo meccanismo contribuisce all'effetto vasodilatatore, ma è implicato anche nella comparsa di tosse secca e angioedema.

Effetti cardiovascolari

Il ramipril riduce il postcarico ventricolare e l'attivazione neuro-ormonale associata all'insufficienza cardiaca.

Nei pazienti appropriati può contribuire a ridurre il rischio di eventi cardiovascolari maggiori.

Effetti renali

L'inibizione dell'angiotensina II riduce il tono dell'arteriola efferente glomerulare.

La conseguente riduzione della pressione intraglomerulare può diminuire l'albuminuria e la proteinuria.

In pazienti con perfusione renale dipendente dall'angiotensina II, lo stesso meccanismo può tuttavia provocare una riduzione significativa della filtrazione glomerulare.

INDICAZIONI

Ipertensione arteriosa

Il ramipril è indicato nel trattamento dell'Ipertensione arteriosa.

Può essere impiegato in monoterapia o in associazione con altri antipertensivi.

La scelta del trattamento dipende dal rischio cardiovascolare, dalla funzione renale, dalle comorbilità e dalla risposta pressoria.

Prevenzione cardiovascolare

Il ramipril è indicato per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare in pazienti con:

• Patologia cardiovascolare aterotrombotica conclamata, compresa una precedente patologia coronarica.
• Pregresso ictus.
• Arteriopatia periferica.
• Diabete mellito associato ad almeno un fattore di rischio cardiovascolare.

L'indicazione riguarda popolazioni selezionate ad alto rischio e non costituisce una raccomandazione indiscriminata per tutti i pazienti.

Nefropatia diabetica incipiente

Il ramipril è indicato nel trattamento della nefropatia glomerulare diabetica incipiente, definita dalla presenza di microalbuminuria secondo la terminologia del RCP.

Nella pratica clinica attuale si preferisce descrivere l'albuminuria mediante il rapporto albumina/creatinina urinaria e le categorie di albuminuria.

Nefropatia diabetica conclamata

È indicato nel trattamento della nefropatia glomerulare diabetica conclamata caratterizzata da macroproteinuria in pazienti con almeno un fattore di rischio cardiovascolare.

Nefropatia non diabetica

Il ramipril è indicato nel trattamento di nefropatie glomerulari non diabetiche conclamate con proteinuria pari o superiore a 3 g/die, secondo il RCP.

La scelta terapeutica richiede una valutazione nefrologica appropriata.

Insufficienza cardiaca sintomatica

Il ramipril è indicato nel trattamento dell'Insufficienza cardiaca sintomatica.

Può essere impiegato in associazione ad altri medicinali secondo il quadro clinico e le raccomandazioni terapeutiche aggiornate.

Prevenzione secondaria dopo infarto miocardico

Il ramipril è indicato per ridurre la mortalità dopo la fase acuta dell'Infarto miocardico acuto nei pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca.

Il trattamento può essere iniziato dopo 48 ore dall'esordio dell'infarto nei pazienti clinicamente ed emodinamicamente stabili.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità

Il ramipril è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al principio attivo, agli eccipienti o ad altri ACE-inibitori.

Angioedema

Sono controindicazioni:

• Precedente angioedema associato a trattamento con ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II.
• Angioedema ereditario.
• Angioedema idiopatico.

Sacubitril/valsartan

L'associazione con sacubitril/valsartan è controindicata per l'aumento del rischio di angioedema.

È necessario rispettare un intervallo di almeno 36 ore fra i trattamenti.

Stenosi delle arterie renali

Il ramipril è controindicato nei pazienti con stenosi bilaterale significativa delle arterie renali o stenosi dell'arteria renale in presenza di un unico rene funzionante.

Gravidanza

È controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.

L'impiego non è raccomandato nel primo trimestre.

Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto e deve essere valutata una terapia alternativa appropriata.

Ipotensione e instabilità emodinamica

Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con ipotensione o instabilità emodinamica.

Aliskiren

L'associazione con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min/1,73 m².

Trattamenti extracorporei

Sono controindicati specifici trattamenti extracorporei che comportano il contatto del sangue con superfici caricate negativamente, a causa del rischio di gravi reazioni anafilattoidi.

POSOLOGIA

Principi generali

La dose deve essere individualizzata in base all'indicazione terapeutica, alla pressione arteriosa, alla funzione renale, alla tollerabilità e ai medicinali concomitanti.

La titolazione deve essere particolarmente prudente nei pazienti con deplezione volemica, insufficienza cardiaca o compromissione renale.

Ipertensione arteriosa

La dose iniziale raccomandata è generalmente di 2,5 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con marcata attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone può essere appropriata una dose iniziale di 1,25 mg/die.

La dose può essere raddoppiata a intervalli di due-quattro settimane in funzione della risposta pressoria.

La dose massima abituale è di 10 mg/die nei pazienti con funzione renale conservata.

Prevenzione cardiovascolare

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno.

La dose viene generalmente aumentata a 5 mg/die dopo una-due settimane e successivamente a 10 mg/die dopo ulteriori due-tre settimane, se tollerata.

La dose obiettivo è di 10 mg una volta al giorno.

Nefropatia diabetica con microalbuminuria

La dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg una volta al giorno.

La dose può essere aumentata a 2,5 mg/die dopo due settimane e a 5 mg/die dopo ulteriori due settimane.

Nefropatia diabetica con fattori di rischio cardiovascolare

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno.

La dose può essere aumentata gradualmente a 5 mg/die e successivamente a 10 mg/die, secondo tollerabilità.

Nefropatia non diabetica proteinurica

Nei pazienti con nefropatia non diabetica e proteinuria pari o superiore a 3 g/die, la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg una volta al giorno.

La dose può essere aumentata gradualmente a 2,5 mg/die e successivamente a 5 mg/die.

Insufficienza cardiaca sintomatica

Nei pazienti stabilizzati con terapia diuretica, la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg al giorno.

La dose viene generalmente raddoppiata ogni una-due settimane, secondo tollerabilità, fino a un massimo di 10 mg/die.

In questa indicazione sono preferibili due somministrazioni giornaliere.

Prevenzione secondaria dopo infarto miocardico

Nei pazienti clinicamente ed emodinamicamente stabili, il trattamento può essere iniziato dopo 48 ore dall'infarto.

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg due volte al giorno per tre giorni.

Se non tollerata, può essere considerata una dose di 1,25 mg due volte al giorno, secondo il RCP.

La dose viene successivamente aumentata fino alla dose di mantenimento di 5 mg due volte al giorno, se tollerata.

Questo schema richiede supervisione medica e monitoraggio emodinamico.

Tabella riassuntiva della posologia

Indicazione	Dose iniziale	Dose obiettivo o massima
Ipertensione arteriosa	2,5 mg una volta al giorno	Fino a 10 mg/die
Prevenzione cardiovascolare	2,5 mg una volta al giorno	10 mg/die
Nefropatia diabetica con microalbuminuria	1,25 mg una volta al giorno	5 mg/die secondo schema RCP
Nefropatia diabetica con fattori di rischio cardiovascolare	2,5 mg una volta al giorno	10 mg/die
Nefropatia non diabetica proteinurica	1,25 mg una volta al giorno	5 mg/die secondo schema RCP
Insufficienza cardiaca sintomatica	1,25 mg/die	Fino a 10 mg/die, preferibilmente in due somministrazioni
Dopo infarto miocardico con insufficienza cardiaca	2,5 mg due volte al giorno	5 mg due volte al giorno

Compromissione renale

La posologia deve essere adattata alla clearance della creatinina, secondo il RCP.

Clearance della creatinina	Dose iniziale	Dose massima giornaliera
≥60 ml/min	2,5 mg/die	10 mg
30–59 ml/min	2,5 mg/die	5 mg
10–29 ml/min	1,25 mg/die	5 mg
Emodialisi, pazienti ipertesi	1,25 mg/die	5 mg

Nota: la clearance della creatinina utilizzata per l'aggiustamento posologico non deve essere automaticamente identificata con l'eGFR indicato dal laboratorio. I due parametri possono differire, soprattutto in particolari condizioni antropometriche e cliniche.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico.

Secondo il RCP di Triatec, la dose massima giornaliera è di 2,5 mg.

Pazienti anziani

Negli anziani, soprattutto se molto anziani o debilitati, è raccomandata una dose iniziale ridotta e una titolazione particolarmente prudente.

Può essere considerata una dose iniziale di 1,25 mg.

Pazienti trattati con diuretici

La terapia diuretica può aumentare il rischio di ipotensione dopo la prima dose.

Nei pazienti ipertesi nei quali il diuretico non viene sospeso, il RCP di Triatec prevede una dose iniziale di 1,25 mg.

L'eventuale modifica della terapia diuretica deve essere decisa dal medico.

Modalità di somministrazione

Il ramipril può essere assunto prima, durante o dopo i pasti.

È consigliabile assumere il medicinale ogni giorno alla stessa ora.

Le compresse devono essere deglutite con liquido e non devono essere masticate o frantumate.

EMIVITA

Parametri farmacocinetici

Parametro	Caratteristiche
Assorbimento	Rapido dopo somministrazione orale
Profarmaco	Ramipril
Metabolita attivo	Ramiprilato
Emivita efficace del ramiprilato	13–17 ore dopo dosi ripetute di 5–10 mg
Metabolismo	Conversione a ramiprilato mediante esterasi
Eliminazione	Prevalentemente attraverso escrezione renale dei metaboliti

Assorbimento e conversione

Il ramipril viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale.

Il farmaco viene successivamente convertito nel metabolita attivo ramiprilato.

Ramiprilato

Il ramiprilato presenta una potente attività inibitoria sull'ACE.

La sua farmacocinetica è caratterizzata da una fase di eliminazione polifasica.

Emivita efficace

Dopo somministrazioni ripetute di 5–10 mg di ramipril, l'emivita efficace del ramiprilato è di circa 13–17 ore.

A dosi inferiori può risultare più prolungata.

Emivita terminale

Il ramiprilato presenta una fase terminale di eliminazione prolungata a concentrazioni plasmatiche molto basse.

Questo comportamento dipende dal legame ad alta affinità con l'ACE e dalla lenta dissociazione dall'enzima.

L'emivita terminale non deve essere confusa con l'emivita efficace di accumulo.

Eliminazione renale

La clearance renale del ramiprilato diminuisce nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Ne consegue un aumento dell'esposizione sistemica e un'eliminazione più lenta.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica la conversione del ramipril a ramiprilato può essere ritardata per riduzione dell'attività delle esterasi epatiche.

AVVERTENZE

Monitoraggio clinico e laboratoristico

SICUREZZA DEL TRATTAMENTO
MONITORAGGIO	Pressione arteriosa, creatinina sierica, funzione renale, potassio sierico e stato di idratazione
PRECAUZIONI	Deplezione volemica, terapia diuretica, insufficienza cardiaca, compromissione renale, interazioni farmacologiche
RISCHI GRAVI	Angioedema, iperkaliemia grave, insufficienza renale acuta, ipotensione marcata, tossicità fetale

Ipotensione sintomatica

Il ramipril può determinare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa, soprattutto dopo la prima somministrazione o un incremento della dose.

Il rischio aumenta nei pazienti con deplezione di volume o di sodio e nei pazienti con marcata attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Funzione renale

La funzione renale deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento e monitorata durante la terapia.

Un incremento iniziale della creatinina può derivare dalla riduzione della pressione intraglomerulare.

Un deterioramento marcato o progressivo della funzione renale richiede una rivalutazione clinica.

Iperkaliemia

La riduzione della secrezione di aldosterone può determinare un aumento del potassio sierico.

Il rischio è maggiore nei pazienti con compromissione renale, diabete mellito o terapia concomitante con medicinali che aumentano il potassio.

Angioedema

L'angioedema può interessare volto, labbra, lingua, glottide e laringe.

Il coinvolgimento delle vie aeree costituisce un'emergenza medica.

La comparsa di angioedema richiede la sospensione del medicinale e un trattamento appropriato.

Angioedema intestinale

In rari casi gli ACE-inibitori possono provocare angioedema intestinale.

La manifestazione principale può essere il dolore addominale, talvolta associato a nausea o vomito.

Tosse secca

La tosse associata agli ACE-inibitori è tipicamente secca, persistente e non produttiva.

Può comparire anche dopo settimane o mesi dall'inizio della terapia.

Gravidanza

Il trattamento con ACE-inibitori non deve essere iniziato durante la gravidanza.

Nelle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere valutata una terapia alternativa appropriata.

Chirurgia e anestesia

Durante interventi chirurgici o procedure anestesiologiche il ramipril può contribuire all'ipotensione.

La gestione perioperatoria deve essere concordata con il medico.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina

L'associazione con antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e compromissione renale.

Il duplice blocco non è generalmente raccomandato.

Pazienti con insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca è necessaria particolare cautela durante l'inizio del trattamento e la titolazione.

Devono essere monitorati pressione arteriosa, funzione renale e potassio.

Reazioni ematologiche

Sono state segnalate alterazioni ematologiche, comprese neutropenia e agranulocitosi, soprattutto in pazienti con specifici fattori predisponenti.

INTERAZIONI

Principali interazioni farmacologiche

Farmaco o classe	Meccanismo	Conseguenza clinica
Sacubitril/valsartan	Aumento del rischio di angioedema	Associazione controindicata; intervallo di almeno 36 ore
Aliskiren	Duplice blocco del sistema renina-angiotensina	Controindicato nei pazienti diabetici o con GFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²
Spironolattone, Eplerenone, Amiloride	Riduzione dell'escrezione renale di potassio	Aumento del rischio di iperkaliemia
Ibuprofene, Diclofenac e altri FANS	Inibizione della sintesi delle prostaglandine renali	Riduzione dell'effetto antipertensivo e aumento del rischio di compromissione renale
Litio	Possibile riduzione della clearance renale del litio	Aumento delle concentrazioni plasmatiche e della tossicità
Diuretici	Effetti antipertensivi additivi	Ipotensione sintomatica, soprattutto in presenza di deplezione volemica
Antagonisti del recettore dell'angiotensina II	Duplice blocco del sistema renina-angiotensina	Iperkaliemia, ipotensione e compromissione renale
Trimetoprim e cotrimossazolo	Riduzione dell'escrezione renale di potassio	Aumento del rischio di iperkaliemia

Sacubitril/valsartan

L'associazione è controindicata per il rischio di angioedema.

Deve essere rispettato un intervallo di almeno 36 ore nel passaggio da un trattamento all'altro.

Diuretici risparmiatori di potassio

L'associazione con spironolattone, eplerenone o amiloride può aumentare il rischio di iperkaliemia.

Quando clinicamente indicata, richiede monitoraggio del potassio e della funzione renale.

Farmaci antinfiammatori non steroidei

L'associazione con FANS può ridurre l'effetto antipertensivo del ramipril e aumentare il rischio di insufficienza renale acuta.

Il rischio è particolarmente elevato nei pazienti anziani, disidratati o trattati contemporaneamente con diuretici.

Litio

Gli ACE-inibitori possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del litio.

L'associazione richiede cautela e monitoraggio della litiemia.

Aliskiren

L'associazione è controindicata nei pazienti con diabete mellito o GFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m².

Antagonisti del recettore dell'angiotensina II

L'associazione con un antagonista del recettore dell'angiotensina II non è generalmente raccomandata.

Nei pazienti con nefropatia diabetica i due trattamenti non devono essere utilizzati contemporaneamente.

Trimetoprim

Il trimetoprim può ridurre l'escrezione renale di potassio.

L'associazione con ramipril aumenta il rischio di iperkaliemia.

Farmaci che aumentano il rischio di angioedema

L'associazione con alcuni inibitori di mTOR, vildagliptin o racecadotril può aumentare il rischio di angioedema.

È necessaria una valutazione del rapporto beneficio-rischio.

EFFETTI COLLATERALI

Reazioni avverse comuni

Fra le reazioni avverse riportate durante il trattamento figurano:

• Tosse secca.
• Cefalea.
• Vertigini.
• Ipotensione.
• Affaticamento.
• Nausea.
• Diarrea.
• Dolore addominale.

La frequenza delle singole reazioni deve essere interpretata secondo il RCP della specialità.

Effetti cardiovascolari

Possono verificarsi:

• Ipotensione sintomatica.
• Ipotensione ortostatica.
• Sincope.
• Palpitazioni.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, una riduzione pressoria eccessiva può determinare complicanze ischemiche.

Effetti renali

Il trattamento può provocare:

• Incremento della creatinina sierica.
• Riduzione della filtrazione glomerulare.
• Insufficienza renale acuta in pazienti predisposti.

Il rischio aumenta in presenza di ipovolemia, stenosi delle arterie renali o uso concomitante di FANS.

Alterazioni elettrolitiche

L'iperkaliemia rappresenta una possibile reazione avversa clinicamente rilevante.

Nei casi gravi può provocare alterazioni della conduzione cardiaca e aritmie.

Effetti respiratori

La tosse secca persistente è una reazione avversa caratteristica degli ACE-inibitori.

Effetti gastrointestinali

Possono verificarsi:

• Nausea.
• Vomito.
• Diarrea.
• Dolore addominale.
• Dispepsia.

Raramente può verificarsi angioedema intestinale.

Reazioni cutanee

Sono possibili eruzioni cutanee, prurito, orticaria e altre manifestazioni di ipersensibilità.

Angioedema

L'angioedema è una reazione avversa rara ma potenzialmente grave.

Può comparire anche dopo un periodo prolungato di trattamento precedentemente ben tollerato.

L'interessamento delle vie aeree costituisce un'emergenza medica.

Alterazioni ematologiche

Sono state segnalate neutropenia, agranulocitosi e altre alterazioni ematologiche, soprattutto in pazienti predisposti.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può provocare:

• Marcata ipotensione.
• Alterazioni elettrolitiche.
• Compromissione della funzione renale.
• Alterazioni della frequenza cardiaca.
• Disturbi dello stato di coscienza nei casi gravi.

Il trattamento è principalmente di supporto e richiede monitoraggio emodinamico, renale ed elettrolitico.

CURIOSITÀ

Il ramipril è un ACE-inibitore?

Sì.

Il ramipril appartiene alla classe degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

Il ramipril è un profarmaco?

Sì.

Dopo l'assorbimento viene convertito nel metabolita attivo ramiprilato.

Qual è la differenza fra ramipril e ramiprilato?

Il ramipril è la molecola somministrata per via orale.

Il ramiprilato è il metabolita attivo responsabile della principale attività ACE-inibitoria.

Il ramipril può proteggere i reni?

In specifiche nefropatie proteinuriche, il ramipril può ridurre l'albuminuria o la proteinuria e contribuire a rallentare la progressione del danno renale.

Tuttavia, il trattamento richiede un attento monitoraggio della funzione renale e del potassio.

Il ramipril può aumentare la creatinina?

Sì.

Un incremento iniziale della creatinina può derivare dalla riduzione della pressione intraglomerulare.

Un aumento marcato o progressivo richiede una valutazione clinica.

Il ramipril può essere utilizzato nell'insufficienza renale?

In molti pazienti sì, ma può essere necessario ridurre la dose massima o modificare la dose iniziale.

La posologia dipende dalla clearance della creatinina e dalla tollerabilità.

Il ramipril può causare tosse secca?

Sì.

La tosse secca persistente è una reazione avversa caratteristica degli ACE-inibitori.

Perché il ramipril può aumentare il potassio?

La riduzione della secrezione di aldosterone diminuisce l'escrezione renale di potassio.

Il ramipril può essere associato allo spironolattone?

L'associazione può essere utilizzata in specifiche condizioni cliniche, ma aumenta il rischio di iperkaliemia.

È necessario monitorare il potassio e la funzione renale.

Il ramipril può essere associato all'ibuprofene?

L'associazione richiede cautela.

I FANS possono ridurre l'effetto antipertensivo e aumentare il rischio di compromissione renale.

Il ramipril può essere utilizzato dopo un infarto?

Sì.

È indicato nella prevenzione secondaria dopo infarto miocardico acuto nei pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca, secondo i criteri del RCP.

Il ramipril riduce il rischio cardiovascolare?

In specifiche popolazioni ad alto rischio, il trattamento ha dimostrato benefici sulla riduzione della morbilità e della mortalità cardiovascolare.

Il ramipril può essere assunto una volta al giorno?

Sì.

Nell'ipertensione e nella prevenzione cardiovascolare viene generalmente somministrato una volta al giorno.

In alcune indicazioni, come l'insufficienza cardiaca, possono essere preferibili due somministrazioni giornaliere.

Il ramipril può essere assunto con il cibo?

Sì.

Il medicinale può essere assunto prima, durante o dopo i pasti.

Il ramipril è uguale al perindopril?

No.

Ramipril e Perindopril appartengono alla stessa classe farmacologica, ma differiscono per proprietà farmacocinetiche, posologia e indicazioni autorizzate.

Il ramipril è uguale al losartan?

No.

Il ramipril è un ACE-inibitore, mentre Losartan è un antagonista del recettore AT₁ dell'angiotensina II.

Il ramipril può essere assunto per periodi prolungati?

Sì, quando clinicamente indicato e ben tollerato.

La prosecuzione richiede controlli periodici della pressione arteriosa, della funzione renale e del potassio sierico.

Il ramipril può essere utilizzato durante la gravidanza?

È controindicato durante il secondo e il terzo trimestre.

Non è raccomandato nel primo trimestre.

Il ramipril può provocare angioedema?

Sì.

L'angioedema è una reazione avversa potenzialmente grave, soprattutto quando interessa le vie aeree.

Il ramipril può essere sostituito con un altro ACE-inibitore?

In determinate circostanze può essere sostituito con un altro ACE-inibitore.

La sostituzione richiede una rivalutazione della dose, poiché non esiste una corrispondenza universale milligrammo per milligrammo.

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• Insufficienza cardiaca

Antiipertensivi
ACE inibitori	Benazepril  • Captopril  • Cilazapril  • Delapril  • Enalapril  • Fosinopril  • Lisinopril  • Moexipril  • Perindopril  • Quinapril  • Ramipril  • Trandolapril  • Zofenopril
Antagonisti dell'angiotensina II	Candesartan  • Eprosartan  • Irbesartan  • Losartan  • Olmesartan  • Telmisartan  • Valsartan
Inibitori della renina	Aliskiren
Antagonisti α1	Doxazosina (Benur, Cardura, Dedralen, Doxazosina generico compresse, Normothen)  • Terazosina  • Urapidil
Calcioantagonisti	Diidropiridinici‎	Amlodipina  • Barnidipina  • Felodipina  • Isradipina  • Lacidipina  • Lercanidipina  • Manidipina  • Nicardipina  • Nifedipina  • Nisoldipina  • Nitrendipina
	Benzotiazepine‎	Diltiazem
	Fenilalchilamine‎	Gallopamil  • Verapamil
Betabloccanti	Betabloccanti Beta1 selettivi (Cardioselettivi)	Acebutololo (Sectral)  • Atenololo (Atenol, Atenololo generico, Seles Beta, Tenormin)  • Betaxololo (Kerlon)  • Bisoprololo (Bisoprololo generico, Cardicor, Concor, Congescor, Sequacor)  • Celiprololo (Cordiax)  • Metoprololo (Lopresor, Metoprololo generico, Seloken)  • Nebivololo (Lobivon, Nebilox)
	Betabloccanti non selettivi (Beta1 e Beta2 bloccanti)	Oxprenololo (Trasitensin)  • Propranololo (Inderal)  • Timololo (Blocadren)
	Betabloccanti non selettivi (Beta1, Beta2 bloccanti e Alfa1 bloccanti)	Carvedilolo (Carvedilolo generico, Dilatrend...)  • Labetalolo (Ipolab, Trandate)
	Betabloccanti con attività simpaticomimetica intrinseca (ISA)	Acebutololo (Sectral)  • Celiprololo (Cordiax)
Diuretici	Inibitori dell’anidrasi carbonica	Acetazolamide
	Diuretici dell'ansa	Acido etacrinico  • Furosemide  • Torasemide
	Diuretici tiazidici	Idroclorotiazide
	Diuretici tiazido-simili	Clortalidone  • Indapamide
	Risparmiatori di potassio	Amiloride  • Canrenoato di potassio  • Eplerenone  • Spironolattone  • Triamterene